心肌梗塞是危害人類健康的主要疾病之一，主要是由于某支冠狀動(dòng)脈持續(xù)缺 血，其所支配的心肌發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)壞死而形成的病理過(guò)程。90%以上的心肌梗塞是 由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變基礎(chǔ)上血栓形成而引起的，較少見(jiàn)于冠狀動(dòng)脈痙攣，少 數(shù)由栓塞、炎癥、畸形等造成管腔狹窄閉塞，使心肌嚴(yán)重而持久缺血達(dá) 1 小時(shí)以上 即可發(fā)生心肌壞死。心肌梗塞的發(fā)生常有一些誘因，包括過(guò)勞、情緒激動(dòng)、大出血、 休克、脫水、外科手術(shù)或嚴(yán)重心律失常等。美國(guó)每年約有 150 萬(wàn)人發(fā)生心肌梗塞。 而在中國(guó)，近年來(lái)心肌梗塞發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì)，每年新發(fā)至少 50 萬(wàn)名患者， 現(xiàn)存至少 200 萬(wàn)名患者。

為了更好地篩選有效治療心肌梗塞的藥物并研究心肌梗塞的發(fā)病機(jī)理，實(shí)驗(yàn)人 員常以大鼠、兔和實(shí)驗(yàn)用小型豬來(lái)建立標(biāo)準(zhǔn)化的心肌梗塞模型。相對(duì)于其他動(dòng)物， 大鼠有許多優(yōu)勢(shì)：

1. 大鼠的品系純正，組內(nèi)差異較少；

2. 大鼠飼養(yǎng)成本低，造模前后管理較容易；

3. 大鼠的冠脈系統(tǒng)側(cè)支循環(huán)比較少，結(jié)扎后易出現(xiàn)一個(gè)比較固定的缺血區(qū)， 能很大程度上提高造模的成功率；

4. 大鼠心肌梗塞模型手術(shù)較小，單人就能操作。

下面我們將就較常見(jiàn)的幾種大鼠心梗造模方法來(lái)進(jìn)行一一詳細(xì)介紹。

a. 傳統(tǒng)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法

冠狀動(dòng)脈結(jié)扎是最常選用的大鼠心肌梗塞造模方法，其具體操作步驟為：將大 鼠用氯氨酮麻醉后接上小動(dòng)物呼吸機(jī)，經(jīng)左側(cè)第 4 肋間剪開(kāi)皮膚，鈍性分離肌肉 組織，打開(kāi)胸腔并剪開(kāi)心包膜，擠壓出心臟，在左心耳與肺動(dòng)脈圓錐之間穿線，結(jié) 扎左冠狀動(dòng)脈前降支（于分支的起點(diǎn)處約 1～2 mm），用Ⅱ?qū)碛涗泝x記錄心電 圖，心電圖 ST 段弓背抬高示心肌梗塞造模成功。然后迅速將心臟放回胸腔，隨即 縫合胸腔及皮膚。假手術(shù)組（陰性對(duì)照組）除不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈外，其余操作與手術(shù) 動(dòng)物相同，術(shù)后給予慶大霉素局部處理。

b. 異丙腎上腺素注射法

除冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法之外，藥物注射法也常用于大鼠的心肌梗塞模型的建立。將 大鼠用 1%的戊巴比妥鈉 20～25 mg/kg 體重給予大鼠腹腔注射麻醉，直接按 5 mg/kg 體重，皮下注射 4%異丙基腎上腺素（ISO），或直接將藥物注入腹腔均可造模，每 天注射 1 次，連續(xù)注射 2-8 天，可造成心梗、心衰、冠狀動(dòng)脈痙攣。一般在注射后 4-8 周發(fā)病。

c. 反復(fù)冷凍法

沿大鼠胸骨左緣前外側(cè)第 4 肋間進(jìn)入胸腔打開(kāi)，充分暴露心臟，用浸過(guò)液氮的 直徑 6mm 銅棒充分接觸左室游離壁，持續(xù)時(shí)間 5s/次，隨即閉合胸腔，待自主呼吸 恢復(fù)正常后，按分組情況再次原位反復(fù)共 3、5 次或 8 次進(jìn)行心肌冷凍損傷。

這三種大鼠的心肌梗塞模型的建立方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，通過(guò)對(duì)這三種方法所建立 疾病類型、手術(shù)實(shí)驗(yàn)技術(shù)要求、實(shí)驗(yàn)室儀器要求、術(shù)后死亡率及造模穩(wěn)定性等方面 的對(duì)比，我們對(duì)比總結(jié)了這三種造模方法(如表 1 所示)。

表 1. 三種心肌梗塞造模方法對(duì)比

從上表可見(jiàn)，冠?動(dòng)脈前降支結(jié)扎法與冷凍法類似，均會(huì)造成大鼠的急性心肌 梗塞，且對(duì)實(shí)驗(yàn)技術(shù)的要求較高，均涉及到大鼠