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鐵死亡:破解神經(jīng)退行性疾病的氧化密碼 —— 從鐵穩(wěn)態(tài)失衡到靶向治療新紀(jì)元
鐵死亡是鐵和脂質(zhì)過氧化介導(dǎo)的調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡的一種形式。最近的證據(jù)強(qiáng)烈表明,鐵死亡與各種神經(jīng)退行性疾病(ND)有關(guān),特別是阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷頓病(HD)、多發(fā)性硬化癥(MS)和肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)等。在健康大腦中,鐵參與多種關(guān)鍵生理過程,如髓鞘形成、神經(jīng)遞質(zhì)合成和抗氧化酶功能。鐵代謝受到嚴(yán)格調(diào)控,以確保其在細(xì)胞內(nèi)維持安全水平。然而,在衰老、炎癥和氧化應(yīng)激的條件下,鐵穩(wěn)態(tài)易被打破,導(dǎo)致鐵超載。鐵超載會(huì)通過誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng),產(chǎn)生過量的自由基,進(jìn)而損傷細(xì)胞膜和細(xì)胞器,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡,即鐵......
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鐵死亡:解碼腸道疾病治療新靶點(diǎn)的關(guān)鍵鑰匙
鐵死亡是一種鐵依賴性、脂質(zhì)過氧化驅(qū)動(dòng)的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡形式,其核心特征包括鐵代謝紊亂、谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)活性抑制、脂質(zhì)過氧化物積累及線粒體膜結(jié)構(gòu)破壞。近年研究發(fā)現(xiàn),鐵死亡與炎癥性腸病(IBD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、結(jié)直腸癌(CRC)等腸道疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),成為病理機(jī)制研究與治療策略開發(fā)的新方向。在腸道疾病中,鐵死亡的激活常與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)相互交織。深入研究鐵死亡與腸道微環(huán)境(如免疫細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò))的交互機(jī)制,開發(fā)特異性調(diào)控靶點(diǎn),并結(jié)合多組學(xué)技術(shù)探索個(gè)體化治療策略,將是未來研究的重點(diǎn)......
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從鐵過載到細(xì)胞崩解:靶向鐵死亡重塑腎臟疾病治療版圖
急性和慢性腎損傷是由各種病因的腎臟結(jié)構(gòu)功能障礙和代謝紊亂引起的,嚴(yán)重影響人類健康。腎病通常伴有各種形式的細(xì)胞死亡和復(fù)雜的微環(huán)境。在腎臟疾病領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)了以鐵死亡和壞死性凋亡為代表的非傳統(tǒng)細(xì)胞死亡形式,這重新洗牌了傳統(tǒng)細(xì)胞死亡在腎病中的作用。鐵死亡是一種新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡形式,其特征為細(xì)胞內(nèi)鐵過載和活性氧簇(ROS)積聚,導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化。越來越多的研究表明,鐵死亡在多種腎臟疾病的病理生理過程中扮演著重要角色。盡管目前對鐵死亡在腎臟疾病中的具體調(diào)控機(jī)制尚未完全闡明,但這一領(lǐng)域的研究為開發(fā)新的治療策略提......
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鐵死亡:解碼肝病新機(jī)制與靶向治療的突破之路
鐵死亡以鐵過度積累和脂質(zhì)過氧化為特征,是一種新型的鐵依賴性細(xì)胞死亡,在形態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)和生化學(xué)上與其他已知的細(xì)胞死亡不同。肝臟作為人體主要的鐵儲(chǔ)存器官,在鐵代謝失衡時(shí)易受到損傷,進(jìn)而導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的肝病。鐵死亡的病理生理學(xué)相關(guān)性首先在肝臟的缺血/再灌注損傷(IRI)中得到證實(shí)。此后,大量研究表明,脂質(zhì)過氧化和鐵死亡在眾多肝臟疾病模型中起著核心作用,包括血色病、酒精相關(guān)性肝病(ALD)、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝細(xì)胞癌(HCC)。調(diào)控鐵死亡為治療肝臟疾病提供了新的策略。鐵死亡抑制劑如去鐵胺(DFO)......
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蛋白產(chǎn)品選購使用有疑問?常見問題一次講清
Q1 蛋白如何保存和重懸?A1 蛋白的保存方法:如下圖,參見說明書[STORAGE AND STABILITY],在推薦的條件下冷凍儲(chǔ)存,蛋白自收到之日起至少12個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定。重懸后,如需長期保存,建議分裝后,-80℃冷凍保存,避免反復(fù)凍融。蛋白的重懸:如下圖,參見說明書[USAGE]。應(yīng)選用推薦的buffer,并按產(chǎn)品說明書推薦的重懸濃度重懸蛋白。確定蛋白質(zhì)量后,通過將質(zhì)量除以濃度來計(jì)算體積(濃度=質(zhì)量/體積)。例如,一瓶100μg的蛋白需要重懸至蛋白濃度500μg/mL。通過計(jì)算:100μg/500μg/mL=0.2mL,因此要獲得該濃度的蛋白需向瓶中加入0.2mL(20......
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鐵死亡:癌癥治療的新星?揭秘鐵依賴細(xì)胞死亡機(jī)制如何成為抗癌新靶點(diǎn)
鐵死亡,一種鐵依賴性的脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的細(xì)胞死亡方式,近年來在癌癥研究中嶄露頭角。這種細(xì)胞死亡模式不同于傳統(tǒng)的凋亡、自噬等機(jī)制,其核心在于細(xì)胞內(nèi)鐵離子和活性氧的積累,導(dǎo)致細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化,最終破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu),引發(fā)細(xì)胞死亡。癌癥細(xì)胞由于快速增殖和對鐵的高需求,往往更容易受到鐵死亡的影響。研究表明,腫瘤細(xì)胞存在“鐵成癮”現(xiàn)象,即它們對鐵離子的攝取和利用遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞。這一特性使得鐵死亡成為癌癥治療的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。通過誘導(dǎo)鐵死亡,可以有效地消滅癌細(xì)胞,而對正常細(xì)胞的影響較小。盡管目前大多數(shù)研究仍處于實(shí)......
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心臟健康危機(jī):鐵死亡與心血管疾病的隱秘關(guān)聯(lián)
維持鐵穩(wěn)態(tài)對于正常的心臟功能至關(guān)重要。鐵死亡是一種鐵依賴性的調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡形式,越來越被認(rèn)為是介導(dǎo)許多心血管疾病發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展的重要過程,包括動(dòng)脈粥樣硬化、藥物性心力衰竭、心肌缺血再灌注損傷、敗血癥性心肌病、心律失常和糖尿病性心肌病。鐵螯合劑、抗氧化劑、鐵死亡抑制劑和基因操作可能通過阻斷鐵死亡途徑來緩解上述心血管疾病?;阼F死亡在各種心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用,抑制心臟鐵死亡有望成為一種潛在的治療選擇。因此,了解心血管疾病中鐵死亡的調(diào)節(jié)機(jī)制可能會(huì)改善疾病管理。1. 心力衰竭中鐵死亡引發(fā)的......
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鐵死亡:細(xì)胞死亡的新視角,疾病治療的新希望
鐵死亡是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型細(xì)胞死亡,在細(xì)胞死亡過程中通常伴有大量的鐵蓄積和脂質(zhì)過氧化,其發(fā)生是鐵依賴性的。鐵死亡誘導(dǎo)因子可通過不同的途徑直接或間接影響谷胱甘肽過氧化物酶,導(dǎo)致細(xì)胞抗氧化能力下降和脂質(zhì)活性氧(ROS)積累,最終導(dǎo)致氧化性細(xì)胞死亡。近年來的研究表明,鐵死亡與腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、缺血再灌注損傷、腎損傷、血液病等許多疾病的病理生理過程密切相關(guān)。如何通過調(diào)控細(xì)胞鐵死亡干預(yù)相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展已成為研究和治療的熱點(diǎn)和重點(diǎn),但鐵死亡的功能變化和具體分子機(jī)制仍有待進(jìn)一步探索。近期,多篇文獻(xiàn)報(bào)道......