肝臟是一個(gè)復(fù)雜的重要器官，負(fù)責(zé)代謝過(guò)程、蛋白質(zhì)合成以及清除毒素和外源性物質(zhì)。肝損傷按持續(xù)時(shí)間分為急性和慢性。最極端形式的急性損傷導(dǎo)致急性肝衰竭；慢性肝損傷是炎癥或細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)引起的長(zhǎng)期和持續(xù)的肝損傷和肝炎的結(jié)果，包括脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性膽管炎和慢性病毒性肝炎。急性和慢性肝損傷導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡。控制肝細(xì)胞死亡作為一種肝臟疾病治療策略至關(guān)重要。壞死性凋亡受到越來(lái)越多的關(guān)注，并作為最近發(fā)現(xiàn)的一種不同于壞死和細(xì)胞凋亡的細(xì)胞死亡模式被廣泛研究。研究表明，壞死性凋亡信號(hào)通路在肝臟疾......

細(xì)胞死亡被認(rèn)為是肺損傷發(fā)展的驅(qū)動(dòng)因素。作為一種新型程序化細(xì)胞死亡方式，壞死性凋亡最近受到了越來(lái)越多的科學(xué)關(guān)注。壞死性凋亡是一種在先天免疫中很重要的免疫原性調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡程序，與多種情況下肺損傷的發(fā)展有關(guān)。其特征是裂解細(xì)胞死亡和隨之而來(lái)的內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的細(xì)胞外釋放，會(huì)引發(fā)炎癥或引起先天免疫反應(yīng)，通過(guò)釋放損傷相關(guān)分子模式來(lái)保護(hù)機(jī)體。不同的刺激，包括感染性和無(wú)菌性，都可以誘發(fā)壞死性凋亡，根據(jù)這種反應(yīng)的背景和持續(xù)時(shí)間，由此產(chǎn)生的影響可能對(duì)宿主具有保護(hù)性或病理性影響。越來(lái)越多的證據(jù)表明，壞死性凋亡與肺......

壞死性凋亡是一種細(xì)胞死亡機(jī)制，其形態(tài)學(xué)特征與壞死相似，但由根本不同的分子途徑介導(dǎo)。壞死性凋亡由受體相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3和假激酶MLKL介導(dǎo)，在阿爾茨海默病(AD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、多發(fā)性硬化癥(MS)和帕金森(PD)中促進(jìn)壞死細(xì)胞死亡和神經(jīng)炎癥。不僅如此，壞死性凋亡在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的角色也擴(kuò)展到了其他疾病，如中風(fēng)和腦外傷。這些情況下，細(xì)胞外刺激如死亡受體-配體結(jié)合或細(xì)胞內(nèi)信號(hào)如外來(lái)微生物核酸的激活，均可引發(fā)壞死性凋亡，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和功能障礙。已發(fā)現(xiàn)壞死性凋亡的基因缺失或藥物抑制在多種神......

心血管疾病在世界范圍內(nèi)都有著較高的發(fā)病率，是導(dǎo)致死亡的主要原因，因此對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。許多因素，包括遺傳和環(huán)境因素、代謝紊亂、炎癥、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙和細(xì)胞死亡，都參與心血管疾病的發(fā)病機(jī)制，而細(xì)胞死亡引起的心肌細(xì)胞丟失在心血管疾病中起著至關(guān)重要的作用。作為一種調(diào)節(jié)性壞死形式，壞死性凋亡由死亡受體介導(dǎo)，并通過(guò)激活受體相互作用蛋白激酶3(RIPK3)及其下游底物混合譜系激酶樣結(jié)構(gòu)域(MLKL)來(lái)執(zhí)行。研究表明壞死性凋亡在心肌穩(wěn)態(tài)、缺血性損傷、病理重塑和心力衰竭中起重要作用。因此，靶向壞死性凋亡信......

細(xì)胞凋亡歷來(lái)被認(rèn)為是程序性細(xì)胞死亡的唯一形式，而壞死被認(rèn)為是一種不受分子事件調(diào)節(jié)的“意外”死亡類型，被認(rèn)為是與凋亡完全相反的細(xì)胞死亡方式。直到壞死性凋亡的發(fā)現(xiàn)，作為一種新的程序性壞死細(xì)胞死亡形式，其機(jī)制與細(xì)胞凋亡相似，形態(tài)與壞死相似。壞死性凋亡在癌癥生物學(xué)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，包括癌癥發(fā)生、癌癥轉(zhuǎn)移、癌癥免疫和癌癥亞型。作為細(xì)胞凋亡和壞死的結(jié)合，壞死性凋亡對(duì)癌癥具有以下雙重作用：一方面，壞死性凋亡途徑的關(guān)鍵介質(zhì)單獨(dú)或聯(lián)合被認(rèn)為可以促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移和癌癥進(jìn)展；然而，另一方面，壞死性凋亡也是一種“......

以前，人們認(rèn)為凋亡和壞死是兩種不同的細(xì)胞死亡形式，前者受到調(diào)節(jié)，后者是偶然的。新的數(shù)據(jù)已經(jīng)反駁了這種觀點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持分子調(diào)控并非細(xì)胞凋亡所獨(dú)有，某些形式的壞死還涉及由膜受體和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子組成的調(diào)節(jié)機(jī)制。研究最充分的調(diào)節(jié)性或程序性壞死形式稱為壞死性凋亡。壞死性凋亡是一種受調(diào)節(jié)的細(xì)胞死亡形式，嚴(yán)重依賴于受體相互作用絲氨酸蘇氨酸激酶3(RIPK3)和混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣(MLKL)，通常表現(xiàn)為壞死的形態(tài)特征。已經(jīng)表明壞死性凋亡在各種病理生理?xiàng)l件下會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡，包括病毒感染、急性腎損傷和心臟缺血/再灌......

椎間盤(IVD)是連接相鄰椎體的纖維軟骨組織，由富含蛋白多糖的髓核(NP)、富含膠原蛋白的纖維環(huán)(AF)外區(qū)組成，并由軟骨終板(CEP)限制。IVD為脊柱提供機(jī)械穩(wěn)定性，允許在運(yùn)動(dòng)節(jié)段水平上運(yùn)動(dòng)，并保持椎骨和小關(guān)節(jié)的正確空間對(duì)齊。IVD退變(IVDD)隨著年齡的增長(zhǎng)和病理?yè)p傷下的持續(xù)變性而發(fā)展。它與組織內(nèi)在自我修復(fù)能力的降低有關(guān)，包括NP祖細(xì)胞的減少。此外，細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)含量失調(diào)與早期IVDD相關(guān)，導(dǎo)致炎癥。椎間盤源性疼痛的發(fā)生與炎癥增加有關(guān)。其他導(dǎo)致IVDD的因素包括機(jī)械負(fù)荷和損傷、低營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)、遺傳、吸煙和肥胖等。由于IVD的自......

在多細(xì)胞生物中，細(xì)胞凋亡對(duì)于生物的發(fā)育和體內(nèi)平衡是必不可少的。在感染過(guò)程中，細(xì)胞凋亡在清除感染細(xì)胞中起主要作用。傳染性疾病控制細(xì)胞凋亡，并參與疾病的發(fā)病機(jī)制。細(xì)胞凋亡的增加可能以兩種不同的方式參與：它可以幫助細(xì)胞內(nèi)病原體的傳播或誘導(dǎo)免疫抑制以促進(jìn)病原體的傳播；另一方面，細(xì)胞凋亡有利于從宿主中消滅感染因子。因此，細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲(chóng)已經(jīng)發(fā)展出通過(guò)細(xì)胞凋亡抑制宿主細(xì)胞死亡的策略，以允許病原體在細(xì)胞內(nèi)存活和持續(xù)存在。闡明細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路、參與的受體和干擾細(xì)胞凋亡的病原體因子，可以為阻斷微生物作......