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  • 鐵死亡:引爆炎癥的'分子開關(guān)'?解碼細胞死亡與免疫風暴的雙向暗戰(zhàn)

    鐵死亡作為一種新型程序性細胞死亡方式,與炎癥反應(yīng)之間存在著復雜的雙向調(diào)控關(guān)系。這種鐵依賴性的細胞死亡模式通過脂質(zhì)過氧化驅(qū)動,其獨特的分子機制為理解炎癥性疾病提供了全新視角。鐵死亡細胞釋放的損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)是啟動炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)。HMGB1蛋白通過TLR4受體激活巨噬細胞,釋放IL-6、TNF-α等促炎因子。脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物MDA和4-HNE可直接修飾蛋白質(zhì),形成具有免疫原性的新表位。鐵死亡引發(fā)的氧化微環(huán)境還能激活NLRP3炎癥小體,促進IL-1β等細胞因子的成熟釋放。越來越多的實驗證實了鐵死亡在炎癥中的積極作用,并......

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  • 鐵死亡:破解神經(jīng)退行性疾病的氧化密碼 —— 從鐵穩(wěn)態(tài)失衡到靶向治療新紀元

    鐵死亡是鐵和脂質(zhì)過氧化介導的調(diào)節(jié)細胞死亡的一種形式。最近的證據(jù)強烈表明,鐵死亡與各種神經(jīng)退行性疾病(ND)有關(guān),特別是阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷頓病(HD)、多發(fā)性硬化癥(MS)和肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)等。在健康大腦中,鐵參與多種關(guān)鍵生理過程,如髓鞘形成、神經(jīng)遞質(zhì)合成和抗氧化酶功能。鐵代謝受到嚴格調(diào)控,以確保其在細胞內(nèi)維持安全水平。然而,在衰老、炎癥和氧化應(yīng)激的條件下,鐵穩(wěn)態(tài)易被打破,導致鐵超載。鐵超載會通過誘導脂質(zhì)過氧化反應(yīng),產(chǎn)生過量的自由基,進而損傷細胞膜和細胞器,最終導致細胞死亡,即鐵......

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  • 鐵死亡:解碼腸道疾病治療新靶點的關(guān)鍵鑰匙

    鐵死亡是一種鐵依賴性、脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的調(diào)節(jié)性細胞死亡形式,其核心特征包括鐵代謝紊亂、谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)活性抑制、脂質(zhì)過氧化物積累及線粒體膜結(jié)構(gòu)破壞。近年研究發(fā)現(xiàn),鐵死亡與炎癥性腸病(IBD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、結(jié)直腸癌(CRC)等腸道疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),成為病理機制研究與治療策略開發(fā)的新方向。在腸道疾病中,鐵死亡的激活常與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)相互交織。深入研究鐵死亡與腸道微環(huán)境(如免疫細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò))的交互機制,開發(fā)特異性調(diào)控靶點,并結(jié)合多組學技術(shù)探索個體化治療策略,將是未來研究的重點......

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  • 從鐵過載到細胞崩解:靶向鐵死亡重塑腎臟疾病治療版圖

    急性和慢性腎損傷是由各種病因的腎臟結(jié)構(gòu)功能障礙和代謝紊亂引起的,嚴重影響人類健康。腎病通常伴有各種形式的細胞死亡和復雜的微環(huán)境。在腎臟疾病領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)了以鐵死亡和壞死性凋亡為代表的非傳統(tǒng)細胞死亡形式,這重新洗牌了傳統(tǒng)細胞死亡在腎病中的作用。鐵死亡是一種新近發(fā)現(xiàn)的細胞死亡形式,其特征為細胞內(nèi)鐵過載和活性氧簇(ROS)積聚,導致脂質(zhì)過氧化。越來越多的研究表明,鐵死亡在多種腎臟疾病的病理生理過程中扮演著重要角色。盡管目前對鐵死亡在腎臟疾病中的具體調(diào)控機制尚未完全闡明,但這一領(lǐng)域的研究為開發(fā)新的治療策略提......

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  • 鐵死亡:解碼肝病新機制與靶向治療的突破之路

    鐵死亡以鐵過度積累和脂質(zhì)過氧化為特征,是一種新型的鐵依賴性細胞死亡,在形態(tài)學、遺傳學和生化學上與其他已知的細胞死亡不同。肝臟作為人體主要的鐵儲存器官,在鐵代謝失衡時易受到損傷,進而導致一系列嚴重的肝病。鐵死亡的病理生理學相關(guān)性首先在肝臟的缺血/再灌注損傷(IRI)中得到證實。此后,大量研究表明,脂質(zhì)過氧化和鐵死亡在眾多肝臟疾病模型中起著核心作用,包括血色病、酒精相關(guān)性肝病(ALD)、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝細胞癌(HCC)。調(diào)控鐵死亡為治療肝臟疾病提供了新的策略。鐵死亡抑制劑如去鐵胺(DFO)......

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  • 蛋白產(chǎn)品選購使用有疑問?常見問題一次講清

    Q1 蛋白如何保存和重懸?A1 蛋白的保存方法:如下圖,參見說明書[STORAGE AND STABILITY],在推薦的條件下冷凍儲存,蛋白自收到之日起至少12個月內(nèi)保持穩(wěn)定。重懸后,如需長期保存,建議分裝后,-80℃冷凍保存,避免反復凍融。蛋白的重懸:如下圖,參見說明書[USAGE]。應(yīng)選用推薦的buffer,并按產(chǎn)品說明書推薦的重懸濃度重懸蛋白。確定蛋白質(zhì)量后,通過將質(zhì)量除以濃度來計算體積(濃度=質(zhì)量/體積)。例如,一瓶100μg的蛋白需要重懸至蛋白濃度500μg/mL。通過計算:100μg/500μg/mL=0.2mL,因此要獲得該濃度的蛋白需向瓶中加入0.2mL(20......

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  • 鐵死亡:癌癥治療的新星?揭秘鐵依賴細胞死亡機制如何成為抗癌新靶點

    鐵死亡,一種鐵依賴性的脂質(zhì)過氧化導致的細胞死亡方式,近年來在癌癥研究中嶄露頭角。這種細胞死亡模式不同于傳統(tǒng)的凋亡、自噬等機制,其核心在于細胞內(nèi)鐵離子和活性氧的積累,導致細胞膜脂質(zhì)過氧化,最終破壞細胞結(jié)構(gòu),引發(fā)細胞死亡。癌癥細胞由于快速增殖和對鐵的高需求,往往更容易受到鐵死亡的影響。研究表明,腫瘤細胞存在“鐵成癮”現(xiàn)象,即它們對鐵離子的攝取和利用遠高于正常細胞。這一特性使得鐵死亡成為癌癥治療的一個潛在靶點。通過誘導鐵死亡,可以有效地消滅癌細胞,而對正常細胞的影響較小。盡管目前大多數(shù)研究仍處于實......

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  • 心臟健康危機:鐵死亡與心血管疾病的隱秘關(guān)聯(lián)

    維持鐵穩(wěn)態(tài)對于正常的心臟功能至關(guān)重要。鐵死亡是一種鐵依賴性的調(diào)節(jié)細胞死亡形式,越來越被認為是介導許多心血管疾病發(fā)病機制和進展的重要過程,包括動脈粥樣硬化、藥物性心力衰竭、心肌缺血再灌注損傷、敗血癥性心肌病、心律失常和糖尿病性心肌病。鐵螯合劑、抗氧化劑、鐵死亡抑制劑和基因操作可能通過阻斷鐵死亡途徑來緩解上述心血管疾病?;阼F死亡在各種心血管疾病的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用,抑制心臟鐵死亡有望成為一種潛在的治療選擇。因此,了解心血管疾病中鐵死亡的調(diào)節(jié)機制可能會改善疾病管理。1. 心力衰竭中鐵死亡引發(fā)的......

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