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心血管疾病的研究熱點之一——血管緊張素

世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)報道顯示,心血管疾病現(xiàn)已 成為全球頭號致死原因,2008 年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示心血管疾病致死數(shù)量達到全球死亡 人數(shù)的 30%,并預(yù)計 2030 年該疾病引起的死亡人數(shù)會再增加約 18%。所以世界各 國科研機構(gòu)對該疾病的研究一致保持著持續(xù)的熱度。近年,對于在心血管疾病中一 組重要的多肽(血管緊張素,angiotesin,ANG)的研究有大量報道。針對這些研 究我公司研制了相應(yīng)的試劑,可用于該領(lǐng)域的研究工作中。

血管緊張素(angiotensin,ANG),是通過其前體,肝臟合成的血管緊張素原 (angiotensinogen,AGT)在腎素和一系列酶的作用下形成的一組寡肽類激素。這 類激素在血管收縮、血壓升高以及促進腎上腺激素釋放中都起到重要作用。

對于 ANG 系列多肽的形成,其過程主要如下圖所描述(圖 1),其是在腎素 —血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem, RAS)中完成從全長的 ANG 蛋白到最 短的 Ang3-7 多肽的形成的。

圖 1. 腎素—血管緊張素系統(tǒng)

從上圖中可以看出,ANG 系列多肽從最長的十肽 AngI 到最短的六肽 AngIV, 他們之間的差異往往僅有幾個氨基酸的差異,其序列顯示于圖 2 中。所以對于這類 多肽的檢測最關(guān)鍵的部分在于特異性方面。在試劑盒研制過程中,我們在制備抗體 時,同時制備多種單克隆抗體和多克隆抗體,為后期的交叉實驗篩選特異性抗體提 供充足的材料,以消除交叉反應(yīng),從而保證試劑盒的高特異性。同時,針對這類試 劑盒的的研制,由于 ANG 系列均為多肽,屬于小分子類,僅具有一個抗原識別位 點(epitope),所以我們采用了競爭抑制的檢測方法。

圖2. 血管緊張素系列多肽的氨基酸序列

對于 Ang 系列多肽,現(xiàn)已研發(fā)成功的檢測產(chǎn)品包括:Angiotensin I (AngI) (CEA811Hu),Angiotensin 1-9 (Ang1-9)(CET844Hu),Angiotensin 1-7 (Ang1-7) (CES085Hu),Angiotensin II (AngII)(CEA005Hu),Angiotensin III (AngIII) (CEC312Hu)等。以 Ang1-7 檢測試劑盒(CES085Hu)為例,其與 AngI 和 AngII 的交叉反應(yīng)結(jié)果如圖 3:

圖 3. 交叉反應(yīng)實驗結(jié)果

從以上數(shù)據(jù)可以看出,CES085Hu 與 AngI 和 AngII 沒有交叉反應(yīng)。

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