經典Wnt信號通路與癌癥
Wnt信號通路,廣泛存在于無脊椎動物和脊椎動物中,對動物的生長發(fā)育起著至關重要的作用。在正常生長的成熟機體中,細胞的生長、增殖和分化等具有一定的規(guī)律性和有序性,有限生長的細胞在沒有Wnt信號分子刺激時,Wnt通路呈關閉狀態(tài)。但當Wnt信號通路被激活,就可能導致許多細胞出現災難性的變化,如:細胞出現異常的增生和分化,導致腫瘤形成。
經典的Wnt信號通路,也稱為Wnt/β-catenin信號途徑,其激活是以β-catenin異位于細胞核內為基礎來啟動Wnt途徑,從而推動細胞周期發(fā)展或產生異常蛋白,使細胞癌變。許多腫瘤細胞中存在不同程度β-catenin基因突變,如結直腸癌、干細胞癌、甲狀腺癌、卵巢癌和皮膚癌細胞等。
APC,GSK-3和Axin,可與β-catenin形成復合物,促進β-catenin發(fā)生磷酸化,進而與泛素化蛋白結合被泛素化降解。這些是Wnt途徑的負調控因子,起到負調控作用。在多數癌癥細胞中表達這些因子的基因被檢測到發(fā)生突變或缺失,β-catenin將不再被磷酸化,而是在胞漿中集聚并被轉運進入細胞核內。核內β-catenin與T細胞因子/淋巴增強因子(TCF/LEF)等轉錄因子和Legless蛋白(BCL9和BCL9L)及PYGO蛋白結合形成復合物,后啟動靶基因FGF20、 DKK1、CCND1等的轉錄。
多種分子生物學方法被用于研究Wnt信號通路中主要組分的基因表達情況,以觀察有無突變和缺失等改變,如基因芯片、DNA測序分析、SSCP分析、 RT-PCR等。
在Wnt信號通路中最終發(fā)揮生物效應的是蛋白分子,因而檢測其蛋白表達水平和分布具有重要意義。云克隆公司研制的一系列抗體及試劑盒產品并提供免疫組化,Western Blot和ELISA實驗等服務,即可定量分析,又可定位觀察,為深入研究Wnt信號通路的作用機制提供條件。
云克隆系列產品列表如下:
更多相關產品,請登錄http://www.cloud-clone.us/。