Asprosin，一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的與葡萄糖調(diào)控相關(guān)的激素

     Asprosin（白脂素）是由哺乳動(dòng)物白色脂肪組織產(chǎn)生的一種蛋白激素。該激素在產(chǎn)生后會(huì)被轉(zhuǎn)移到肝臟，繼而激活G蛋白-cAMP-PKA信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)肝臟釋放葡萄糖進(jìn)入血液（圖1）。

圖1. Asprosin的作用方式（引自cell雜志）

     今年一篇發(fā)表于Cell上的文章揭示了Asprosin的發(fā)現(xiàn)之旅。有趣的是，這篇文章的本意是研究新生兒型早衰癥（NPS），沒(méi)想到在這個(gè)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與2型糖尿病相關(guān)的激素-Asprosin。 下面我們將簡(jiǎn)要介紹一下這個(gè)奇特之旅。

     NPS是一種遺傳性障礙，患者會(huì)不斷積累脂肪。研究者們?cè)谘芯康倪^(guò)程中發(fā)現(xiàn)NPS患者的pFBN1（profibrillin）在編碼中會(huì)被截去一段，導(dǎo)致pFBN1的C端缺失，而缺失的這段被命名為Asprosin。NPS患者由于缺少Asprosin激素，肝臟釋放葡萄糖進(jìn)入血液的過(guò)程無(wú)法完成，所以機(jī)體中通常會(huì)表現(xiàn)出較低水平的血糖和胰島素。

高血糖和高胰島素水平的肥胖/糖尿病個(gè)體中的Asprosin激素水平往往較高，Chopra團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肥胖個(gè)體血液中Asprosin的含量大約是非肥胖個(gè)體的兩倍，他們同時(shí)提出肥胖程度與體內(nèi)Asprosin的含量呈正相關(guān)。研究者們想到可以利用特殊抗體來(lái)中和Asprosin，以幫助減少患者肝臟中釋放的葡萄糖水平，從而促進(jìn)胰腺細(xì)胞釋放較少量的胰島素。

值得一提的是，F(xiàn)BN1基因不僅編碼Asprosin（氨基酸殘基2732–2871），這個(gè)基因同時(shí)編碼fibrillin 1。在1986年，Engvall首次分離出 fibrillin 1 蛋白。云克隆公司已開(kāi)發(fā)出此蛋白相關(guān)產(chǎn)品，如RPA593Hu01、PAA593Hu01、SEA593Hu、SCA593Hu等。它是一種巨大的糖蛋白，是結(jié)締組織中微原纖維的鈣離子結(jié)合蛋白質(zhì)，其缺陷與常染色體顯性遺傳的馬方綜合征有關(guān)。馬方綜合征為一種遺傳性結(jié)締組織疾病，患病特征為四肢、手指、腳趾細(xì)長(zhǎng)不勻稱(chēng)，身高明顯超出常人，伴有心血管系統(tǒng)異常。

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