隨著人們生活質(zhì)量的不斷提高，肥胖患者也越來(lái)越多，據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年至少有260萬(wàn)人因此而死亡。作為威脅生命的最大殺手之一，肥胖會(huì)導(dǎo)致多種嚴(yán)重影響當(dāng)代人群健康的代謝疾病，包括高血壓，冠心病以及糖尿病等。為了使肥胖人群免于疾病的困擾，科學(xué)家們將更多的關(guān)注投入到肥胖癥的機(jī)理研究和治療方法。而AMPK是細(xì)胞內(nèi)ATP水平的能量探測(cè)器，AMPK信號(hào)通路是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)ATP供應(yīng)的信號(hào)通路。鑒于AMPK在調(diào)節(jié)人體糖、脂、蛋白等物質(zhì)的代謝的中心地位，其被認(rèn)為是治療肥胖，II型糖尿病的關(guān)鍵靶標(biāo)分子。

AMPK如何影響肥胖和胰島素依賴性糖尿病呢？接下來(lái)，我們從以下幾個(gè)方面來(lái)了解AMPK的活化調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的糖脂代謝的作用機(jī)制以及與肥胖和II型糖尿病的關(guān)聯(lián)。

    一、葡萄糖的攝取

    II型糖尿病患者中，胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和利用明顯受損，這是由于糖尿病患者骨骼肌細(xì)胞內(nèi)GLUT4的mRNA和蛋白含量降低導(dǎo)致。而骨骼肌細(xì)胞膜上的GLUT4可介導(dǎo)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞而進(jìn)一步被利用。當(dāng)AMPK激活，可誘導(dǎo)GLUT4向骨骼肌細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移，促使更多葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)部并被利用。AMPK降糖作用不受胰島素抵抗的影響，且不通過(guò)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，見圖1。

    二、脂肪酸的氧化

肝臟和骨骼肌中膽固

醇和脂肪酸過(guò)度聚集會(huì)啟

動(dòng)或促進(jìn)II型糖尿病。激活的AMPK可使膽固醇和脂肪酸合成的關(guān)鍵酶羥甲基戊二酸輔酶A還原酶（3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase, HMGCR）和乙酰輔酶A羧化酶（Acetyl Coenzyme A Carboxylase, ACAC）磷酸化失活，抑制膽固醇和脂肪酸合成。另外，磷酸化ACC失去活性，導(dǎo)致丙二酰輔酶A量減少，促進(jìn)脂肪酸的氧化。

    三、攝食的調(diào)控

    在下丘腦中，瘦素和饑餓素均可作用于下丘腦，通過(guò)AMPK調(diào)節(jié)食欲。瘦素Leptin抑制AMPK引起厭食,減少攝食和體重，而饑餓素Ghrelin可激活A(yù)MPK，增加食物的攝入。也就說(shuō)，AMPK在中樞和外周的作用是截然相反的。 

綜上所述，由于AMPK對(duì)糖脂代謝的重要調(diào)控作用，AMPK及其信號(hào)通路是目前研發(fā)新型抗II型糖尿病藥物的有效藥理學(xué)靶點(diǎn)?？茖W(xué)家們已研究出一系列間接或直接的AMPK激動(dòng)劑，包括雙胍類藥物（二甲雙胍），I/II期臨床藥物（阿卡地新，噻吩并吡啶酮類以及吡咯并吡啶酮類）以及最新研制的IP6K1抑制劑TNP等。

以上新動(dòng)向的關(guān)聯(lián)產(chǎn)品如下，敬請(qǐng)關(guān)注。

看完以上簡(jiǎn)單介紹，有意愿進(jìn)一步探討AMPK信號(hào)通路和開展關(guān)聯(lián)實(shí)驗(yàn)，歡迎聯(lián)系武漢云克隆www.cloud-clone.us.