免疫耐受作為一把"雙刃劍"，在自身免疫病和癌癥發(fā)生過程中發(fā)揮著雙重作用?？茖W(xué)家們?cè)谘芯靠拱┘易鍟r(shí)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新成員—TIM-3，當(dāng)部分病人對(duì)PD-1抑制劑產(chǎn)生耐藥性時(shí)，TIM-3抑制劑就可以作為新型免疫治療物發(fā)揮作用了。TIM-3敢與PD-1試比高，它究竟是什么來(lái)頭呢?

TIM-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3）全名 T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白3，是一類T細(xì)胞表面抑制性分子，可以引起癌癥以及病毒感染過程中T細(xì)胞的死亡。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Richard S. Blumberg課題組在Nature上發(fā)表的研究成果展現(xiàn)了TIM-3 介導(dǎo)免疫耐受的現(xiàn)象。作者最初預(yù)測(cè)TIM-3能夠與T細(xì)胞表面與CEACAM-1蛋白相互作用，并通過體外刺激實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一猜想，隨后通過一系列遺傳學(xué)與免疫學(xué)手段證明CEACAM-1與TIM-3聯(lián)合作用會(huì)產(chǎn)生抑制T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致T細(xì)胞對(duì)各類疾病產(chǎn)生免疫耐受現(xiàn)象。

TIM-3最早是在2002年研究哮喘易感基因中的新基因家族時(shí)被發(fā)現(xiàn)的，最初被認(rèn)為特異性表達(dá)在T細(xì)胞表面。人類的TIM家族成員包括：TIM-1、TIM-3和TIM-4，位于5號(hào)染色體5q33上，如圖1所示，TIM分子結(jié)構(gòu)包括：免疫球蛋白N末端結(jié)構(gòu)域、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)。

目前的研究表明，TIM-3高表達(dá)于輔助型T細(xì)胞（Th1細(xì)胞）和細(xì)胞毒性T細(xì)胞中（Tc1細(xì)胞），通過產(chǎn)生抑制信號(hào)導(dǎo)致Th1細(xì)胞和Tc1細(xì)胞的凋亡。TIM-3的配體是一種廣泛表達(dá)的可溶分子——半乳凝素9（Gal-9），其可與TIM-3分子可變區(qū)的寡聚糖結(jié)合進(jìn)而對(duì)Th1驅(qū)動(dòng)的免疫反應(yīng)進(jìn)行負(fù)調(diào)控。有研究報(bào)道TIM-3高表達(dá)于人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤（GBM）細(xì)胞，及用抗PD-1治療產(chǎn)生耐藥性的動(dòng)物的T細(xì)胞中，在免疫耐受和清除凋亡細(xì)胞過程中發(fā)揮重要作用。圖2即為目前研究的TIM-3參與介導(dǎo)的細(xì)胞免疫耐受機(jī)制。

講述到這里，我們就一起期待免疫治療的新成員——TIM-3抑制劑藥物閃亮登場(chǎng)吧。云克隆已經(jīng)為您準(zhǔn)備好了科研中所需要的重組蛋白RPH930Hu01，特異性抗體MAH930Hu21、PAH930Hu01以及ELISA 試劑盒 SEH930Hu。

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