神經(jīng)退行性疾病跟神經(jīng)元和（或）其髓鞘的喪失有關(guān)，隨著時間的推移，疾病惡化，導(dǎo)致出現(xiàn)功能障礙。常見的神經(jīng)退行性疾病包括帕金森?。≒D）、阿爾茨海默?。ˋD）、亨廷頓?。℉D）、肌萎縮性側(cè)索硬化（ALS）、不同類型脊髓小腦共濟失調(diào)（SCA）等。

長期以來，人們都以為成年哺乳動物腦內(nèi)的神經(jīng)細胞一旦受損，不能再生，導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的治療受到了很大限制。當(dāng)前治療的原則是改善癥狀和減緩疾病進一步發(fā)展。近年來，神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域取得重大進展，特別是對成年腦內(nèi)神經(jīng)干細胞（neural stem cell，NSC）再生機制的研究具有重大意義。神經(jīng)干細胞的分化研究為治療神經(jīng)退行性疾病帶來了希望。

雖然神經(jīng)干細胞能分化成腦內(nèi)的各種神經(jīng)細胞，但其如何轉(zhuǎn)化為我們所需要的神經(jīng)細胞呢？例如：帕金森病的治療中，如何控制神經(jīng)干細胞分化成多巴胺神經(jīng)元?這都是需要解決的難題。目前，對神經(jīng)干細胞分化的影響研究最多的是Notch信號通路、bHLH基因和細胞因子等。當(dāng)神經(jīng)干細胞被誘導(dǎo)分化成各種神經(jīng)細胞后，還需對其進行鑒定，而細胞中重要功能蛋白的表達則是鑒定的關(guān)鍵。

一、神經(jīng)干細胞標志物（包括Nestin、CD133、PSA-NCAM、p75 Neurotrophin R、Aggrecan、Notch1、SSEA1、Bmp2、CNTF、EMX2、Vimentin、Musashi、Sox-1、Sox-2等，以下列舉出部分標志物的屬性和功能）

(1) Nestin：Nestin主要表達在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的干細胞上，它幾乎不在成熟的中樞神經(jīng)細胞上表達。

(2) CD133：120kDa糖基化蛋白，包括5個跨膜結(jié)構(gòu)域，最初是通過AC133單抗鑒定的。人的神經(jīng)干細胞用抗CD133抗體可被直接分離。

(3) PSA-NCAM（Polysialic acid-neural cell adhesion molecule）：胚胎時期的NCAM和PSA-NCAM常高唾液酸化，在神經(jīng)元發(fā)育中起重要作用。74 PSA-NCAM可能和突觸的重排和可塑性有關(guān)。77 PSA-NCAM陽性的新生兒腦前體細胞將發(fā)育為膠質(zhì)細胞，甲狀腺素可調(diào)控它們變?yōu)樯偻患毎?/p>

(4) p75 Neurotrophin R（NTR）：p75 NTR，被稱為低親和神經(jīng)生長因子受體，屬1型跨膜TNF受體超家族。它可和NGF，BDNF，NT-3和 NT-4 結(jié)合，但親和力低。TrkC受體和 p75 NTR 協(xié)同作用，參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。神經(jīng)冠干細胞（NCSCs）因為表面表達p75NTR而被分離。從外周神經(jīng)組織新鮮分離的p75NTR+ NCSCs可體內(nèi)和體外自我更新并產(chǎn)生神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。神經(jīng)上皮來源的p75NTR+ 細胞在培養(yǎng)中有能力分化為神經(jīng)元、平滑肌和雪旺細胞。

二、神經(jīng)元早期標志物（包括tubulin β-4、Noggin、Neurosphere Embryoid body等，以下以tubulin β-4為例）

Tubulin β-4，是原始神經(jīng)上皮中所表達的最早的神經(jīng)元標志物之一。其作為神經(jīng)元特有標志物，被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)生物學(xué)研究。

三、神經(jīng)元標志物

1.神經(jīng)元細胞體標志物（包括Neurofilament、NeuN、Neuronal specific enolase、Ataxin7、CNS gp130、Choline Acetyltransferase、Coilin、Doublecortin、ELAVL、PG P9-5、Tyrosine Hydroxylase、truncated Garp、p75等，以下列舉出部分標志物的屬性和功能）

(1) Neurofilament（NF）：神經(jīng)元所特有的中間絲蛋白（10-12nm），分為NF-L（68 kDa）、NF-M（160 kDa）和NF-H（200 kDa）。它們與其他中間絲蛋白相互聚合形成網(wǎng)絡(luò)，是構(gòu)成神經(jīng)元骨架的主要成分。

(2) NeuN：識別神經(jīng)元的免疫細胞化學(xué)標志物。

2.神經(jīng)元軸突標志物（包括Tau、TUC-4等） 

(1) Tau：含量最高的微管相關(guān)蛋白。微管系統(tǒng)是神經(jīng)細胞骨架成分，微管由微管蛋白及微管相關(guān)蛋白組成。Tau蛋白可幫助維持軸突的結(jié)構(gòu)。阿爾茨海默病患者腦的Tau蛋白異常過度磷酸化。

(2) TUC-4：參與軸突導(dǎo)向與生長。

3.神經(jīng)元樹突標志物（包括Drebrin、MAP、SAP102等，以下以MAP為例）

Microtubule-associated protein（MAP）：微管相關(guān)蛋白，組成神經(jīng)元細胞骨架的重要組成成分。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和再生過程的不同時期扮演著重要的角色。其中MAP5為早期微管相關(guān)蛋白，在胚胎期和新生動物大腦中有較高表達，并隨大腦的逐漸成熟而退化，對神經(jīng)元突起的生長具有重要的引導(dǎo)作用。隨著年齡的增長，MAP2被組織蛋白酶D所降解，在不同類型的神經(jīng)元中表達量存在差異。

四、星型膠質(zhì)細胞標志物（包括Glial fibrillary acidic protein、S-100等，以下以Glial fibrillary acidic protein為例）

Glial fibrillary acidic protein（GFAP）：屬于三型中間絲蛋白家族成員，在星型膠質(zhì)細胞中大量表達。在外周神經(jīng)系統(tǒng)中的衛(wèi)星細胞和部分雪旺氏細胞中也有少量表達。GFAP抗體經(jīng)常被作為星型膠質(zhì)細胞的標志物用于神經(jīng)生物學(xué)研究。另外，對于一些來源于星型膠質(zhì)細胞的腦源性腫瘤，GFAP的表達量也較高。

五、少突膠質(zhì)細胞標志物（包括Myelin basic protein、O4、O1等，以下以Myelin basic protein為例）

Myelin basic protein（MBP）：髓磷脂堿性蛋白，位于致密的髓鞘與髓核中， MBP能用作少突細胞、施萬細胞和施萬細胞瘤的標記物，同時也是神經(jīng)細胞損傷的標志物。多重硬化癥和腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等，都與神經(jīng)系統(tǒng)的去髓鞘化相關(guān)。

為了幫助更多的科研工作者進行神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病研究，云克隆研發(fā)了神經(jīng)干細胞分化標志物系列產(chǎn)品，包括相關(guān)蛋白、抗體和ELISA試劑盒產(chǎn)品。以下為部分標志物的產(chǎn)品list，供參考。

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