近年來研究發(fā)現(xiàn)外泌體在疾病早期診斷和治療中也能發(fā)揮重要作用，使得外泌體在科研圈嶄露頭角。這個刷爆國內(nèi)外科研圈的研究熱點，在發(fā)現(xiàn)初期卻被研究者們視為毫無作用的細(xì)胞垃圾。外泌體早在1983年首次于綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時認(rèn)為外泌體只是紅細(xì)胞的“廢棄物”，在很長一段時間內(nèi)對其并不重視。直至2013年，來自美國的科學(xué)家James E. Rothman、Randy W. Schekman和德國科學(xué)家Thomas C. Sudhof因揭秘外泌體等細(xì)胞內(nèi)囊泡的運輸調(diào)控機制問鼎諾貝爾獎，此后，外泌體的研究逐漸火熱，原本被認(rèn)定為運輸細(xì)胞廢物的外泌體成為了學(xué)術(shù)界的寵兒。 什么是外泌體？ 外泌體是由機體內(nèi)活細(xì)胞分泌的攜帶多種蛋白質(zhì)，脂質(zhì)和核酸等生物活性物質(zhì)的具有脂質(zhì)雙分子層的微小囊泡，其直徑為30-100nm。細(xì)胞通過細(xì)胞膜內(nèi)陷，形成內(nèi)體，內(nèi)體不斷形成細(xì)胞內(nèi)多囊泡體，當(dāng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后，即被細(xì)胞分泌到胞外形成外泌體（圖1）。作為細(xì)胞信息傳遞的信使，在人體的各個部位均能發(fā)現(xiàn)外泌體，它不僅存在于組織中，也廣泛分布于人體各種體液中，如血液、唾液、尿液、脊髓液、乳汁、汗液、羊水等。

圖1. 外泌體的形成  

外泌體攜帶了來源于母細(xì)胞的內(nèi)容物，在體內(nèi)行使著細(xì)胞通訊的功能。同一種細(xì)胞在不同的生理狀態(tài)下或需要行使不同功能時分泌的外泌體的內(nèi)容物會有所差別，也就是母細(xì)胞類型不同或攜帶的內(nèi)容物差異化使得外泌體在體內(nèi)行使著不同的功能，包括細(xì)胞凋亡、血管生成、轉(zhuǎn)移侵襲、免疫應(yīng)答、細(xì)胞分化、代謝調(diào)控和病毒感染等。另外外泌體的脂質(zhì)雙分子層賦予其較好的生物相容性和極佳生物安全性，很多研究中將外泌體作為藥物遞送載體，進(jìn)行相關(guān)研究及臨床應(yīng)用。 外泌體的研究進(jìn)展 近年來外泌體的研究在疾病治療，疾病診斷、藥物遞送等領(lǐng)域呈現(xiàn)百花齊放的架勢，下面來看看外泌體研究的重大突破。 

2017年1月，來自美國西奈山醫(yī)學(xué)院的Eduardo Marban研究組將外泌體作用于豬心肌梗死模型發(fā)現(xiàn)心肌肉球細(xì)胞（cardiosphere-derived cells，CDC）細(xì)胞分泌的外泌體對于豬的急性心肌梗死（AMI）和慢性心機梗死（CMI）有一定的保護作用。這是首次利用大型動物模型研究外泌體功能1。 

2017年7月來自美國MD安德森癌癥中心將外泌體作為RNAi藥物的載體作用于小鼠胰腺癌模型，結(jié)果表明攜帶RNA干擾藥物的外泌體遞送效果優(yōu)于脂質(zhì)體，這一成果利用外泌體的免疫逃逸機制，其表面CD47使得外泌體在血液循環(huán)系統(tǒng)中能夠完美避開單核細(xì)胞的清除2。 

2018年年初，Nature Immunology報道了腫瘤可能分泌EGFR+外泌體來干擾宿主細(xì)胞一型干擾素的產(chǎn)生從而抑制宿主先天抗病毒免疫。研究發(fā)現(xiàn)正常肺成纖維細(xì)胞（MLF）分泌的外泌體中不存在EGFR，A549細(xì)胞和MDA-MB-231癌細(xì)胞能分泌大量攜帶EGFR的外泌體，且肺癌患者的循環(huán)外泌體中攜帶EGFR+的比例遠(yuǎn)高于對照受試者3。這項研究在解密外泌體抑制宿主先天抗病毒免疫機制的同時，也為腫瘤的診斷提供新的檢測手段。 

同年9月Nature發(fā)表了一篇報道，研究者發(fā)現(xiàn)攜帶PD-L1的外泌體可以作用于T細(xì)胞，幫助腫瘤細(xì)胞免疫逃逸而促進(jìn)免疫抑制作用，目前使用抗PD-1的抗體治療效果差強人意，應(yīng)用外泌體PD-L1有望作為抗PD-1治療的新方向4。 

2019年9月Nature Communications的研究中利用外泌體實現(xiàn)了精準(zhǔn)腫瘤治療，研究者們構(gòu)建外泌體-仿生納米顆粒作為腫瘤藥物的載體靶向作用于腫瘤細(xì)胞，結(jié)果顯示其抗腫瘤和腫瘤殺傷能力顯著5，為腫瘤靶向治療提供了新的思路。 

今年3月紐約大學(xué)格羅斯醫(yī)學(xué)院的研究團隊溝通過體外實驗發(fā)現(xiàn)當(dāng)受到細(xì)菌攻擊時，細(xì)胞可以分泌攜帶金屬蛋白酶ADAM10的外泌體結(jié)合并清除毒素而保護宿主細(xì)胞（圖2）。團隊發(fā)現(xiàn)將MRSA注射健康小鼠體內(nèi)會導(dǎo)致小鼠死亡，而通過提取外泌體來增強小鼠體質(zhì)，可延長小鼠壽命并增加存活率6。

圖2. 外泌體可清除細(xì)菌毒素(來源于《Nature》雜志)

外泌體個頭雖小卻蘊含著無窮的能量，這不僅使它的研究者們榮獲了諾貝爾獎的殊榮，也讓外泌體的研究屢傳捷報。2020年，期待外泌體能夠帶給我們更多的驚喜。 

部分細(xì)胞外泌體相關(guān)靶標(biāo)物 云克隆一直致力于為生命科學(xué)研究提供高質(zhì)量的試劑產(chǎn)品，也希望能夠為外泌體的研究助一臂之力。部分細(xì)胞外泌體相關(guān)靶標(biāo)物如下：

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