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IL9在哮喘發(fā)展過程中的作用

哮喘可以分為兩種:過敏性和非過敏性哮喘。過敏性哮喘通常在兒童時期發(fā)展并且以高水平的針對空氣過敏原的IgE抗體為特征,這些過敏原包括塵螨(HDM),有毛的寵物,蟑螂和花粉。非過敏性哮喘往往發(fā)病較晚,與過敏原特異性IgE無關(guān),最常與復(fù)發(fā)性下呼吸道感染以及增高的真菌暴露相關(guān)。

 

哮喘發(fā)展的核心角色是CD4 + T細(xì)胞。被T細(xì)胞抗原受體(TCR)和共刺激分子激活后,CD4 + T細(xì)胞分化為多種不同亞型的T輔助(TH)細(xì)胞。其中,分泌IL-4,IL-5和IL-13的TH2細(xì)胞與過敏性哮喘相關(guān)性最強,在臨床前和臨床研究中已證明其可促進B細(xì)胞產(chǎn)生IgE,誘發(fā)氣道炎癥,并促進支氣管收縮。因此,CD4 + T細(xì)胞在驅(qū)動過敏反應(yīng)和哮喘發(fā)病機理中都起著不可或缺的作用。

 

本項研究中Seumois和他的同事進行了深入的基因表達分析HDM特異的CD4 + T細(xì)胞來明確兩個重要問題:1. 為什么只有一些人對過敏原產(chǎn)生過敏反應(yīng)?2. 為什么只有一些過敏性個體會發(fā)展成哮喘?

 

為了解決這些問題,作者利用了幾乎無處不在HDM過敏原暴露來探究TH細(xì)胞在過敏(高HDM特異性IgE)和非過敏(低HDM特異性IgE)的輕度哮喘或無哮喘人群中的應(yīng)答情況。為簡單起見,對HDM具有高IgE滴度的人是被稱為“過敏”,而那些不能檢測到HDM IgE的人被稱為“不過敏”,當(dāng)然這里的不過敏個體可能會對其他的過敏原過敏。

 

研究者們通過對50,000多個個體細(xì)胞進行單細(xì)胞RNA測序獲取基因表達的粒度,并發(fā)現(xiàn)了HDM特異性的CD4 + T細(xì)胞的2個特征:

1.1型IFN信號在來自非過敏個體的效應(yīng)TH細(xì)胞和Treg細(xì)胞中很常見;

2.來自過敏性哮喘個體的TH2細(xì)胞富含誘導(dǎo)IL9和GZMB表達的基因組件。研究結(jié)果顯示IL9的產(chǎn)生可能導(dǎo)致過敏性個體的哮喘發(fā)展。

 

研究相關(guān)檢測試劑參考:

IL9      A081

IL5      A078

GZMB   A600

IL1RL1   H820

CXCL10   A371

TNFSF10  A139

IFNa     A033

IFNb     A222

IL4       A077

IL21      B688

ICOS      A777