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IL9在哮喘發(fā)展過程中的作用

哮喘可以分為兩種:過敏性和非過敏性哮喘。過敏性哮喘通常在兒童時期發(fā)展并且以高水平的針對空氣過敏原的IgE抗體為特征,這些過敏原包括塵螨(HDM),有毛的寵物,蟑螂和花粉。非過敏性哮喘往往發(fā)病較晚,與過敏原特異性IgE無關,最常與復發(fā)性下呼吸道感染以及增高的真菌暴露相關。

 

哮喘發(fā)展的核心角色是CD4 + T細胞。被T細胞抗原受體(TCR)和共刺激分子激活后,CD4 + T細胞分化為多種不同亞型的T輔助(TH)細胞。其中,分泌IL-4,IL-5和IL-13的TH2細胞與過敏性哮喘相關性最強,在臨床前和臨床研究中已證明其可促進B細胞產生IgE,誘發(fā)氣道炎癥,并促進支氣管收縮。因此,CD4 + T細胞在驅動過敏反應和哮喘發(fā)病機理中都起著不可或缺的作用。

 

本項研究中Seumois和他的同事進行了深入的基因表達分析HDM特異的CD4 + T細胞來明確兩個重要問題:1. 為什么只有一些人對過敏原產生過敏反應?2. 為什么只有一些過敏性個體會發(fā)展成哮喘?

 

為了解決這些問題,作者利用了幾乎無處不在HDM過敏原暴露來探究TH細胞在過敏(高HDM特異性IgE)和非過敏(低HDM特異性IgE)的輕度哮喘或無哮喘人群中的應答情況。為簡單起見,對HDM具有高IgE滴度的人是被稱為“過敏”,而那些不能檢測到HDM IgE的人被稱為“不過敏”,當然這里的不過敏個體可能會對其他的過敏原過敏。

 

研究者們通過對50,000多個個體細胞進行單細胞RNA測序獲取基因表達的粒度,并發(fā)現了HDM特異性的CD4 + T細胞的2個特征:

1.1型IFN信號在來自非過敏個體的效應TH細胞和Treg細胞中很常見;

2.來自過敏性哮喘個體的TH2細胞富含誘導IL9和GZMB表達的基因組件。研究結果顯示IL9的產生可能導致過敏性個體的哮喘發(fā)展。

 

研究相關檢測試劑參考:

IL9      A081

IL5      A078

GZMB   A600

IL1RL1   H820

CXCL10   A371

TNFSF10  A139

IFNa     A033

IFNb     A222

IL4       A077

IL21      B688

ICOS      A777