帕金森病治療新突破—星形膠質(zhì)細胞可轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元
帕金森?。≒arkinson's disease,PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病?;颊咧心X黑質(zhì)區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生退化而丟失,導(dǎo)致患者運動、語言、思維等能力減退。目前暫無有效的治療方案,大多數(shù)常用的治療方案都是圍繞著防止神經(jīng)元丟失或保護神經(jīng)回路展開。
如何逆轉(zhuǎn)這種癥狀呢?一種令人興奮的可能性是將大腦中大量存在的一種非神經(jīng)元細胞—星形膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。這項研究成果發(fā)表在《Nature》雜志。來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校細胞與分子醫(yī)學(xué)系的研究團隊研究發(fā)現(xiàn)利用這種可能性,可以改善帕金森病小鼠模型的神經(jīng)功能缺陷。研究團隊分離得到小鼠和人星形膠質(zhì)細胞,通過反義寡核苷酸干擾星形膠質(zhì)細胞合成RNA結(jié)合蛋白PTB (Polypyrimidine tract-binding protein 1,PTBP1),可將其轉(zhuǎn)化新的神經(jīng)元,這些神經(jīng)元被激活并重建內(nèi)源性神經(jīng)回路。不同腦區(qū)的星形膠質(zhì)細胞可轉(zhuǎn)化為不同的神經(jīng)元亞型。在細胞實驗的基礎(chǔ)上,利用化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠帕金森病模型,發(fā)現(xiàn)小鼠中腦星形膠質(zhì)細胞亦可向多巴胺能神經(jīng)元的轉(zhuǎn)化,多巴胺能神經(jīng)元提供軸突來重建黑質(zhì)紋狀體回路。值得注意的是,紋狀體能恢復(fù)神經(jīng)支配功能,并伴隨著多巴胺水平的恢復(fù)和運動障礙的恢復(fù)。這項研究為帕金森病的治療引入了新的方向,通過使用反義寡核苷酸抑制PTB,而將星形膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元,可以實現(xiàn)類似的疾病表型逆轉(zhuǎn)。對比常規(guī)的保守治療方案,替換丟失的神經(jīng)元來治療神經(jīng)退行性疾病也許是一種潛在的有效且臨床上可行的方法。
圖片來自《Nature》 研究相關(guān)檢測試劑 C737 Polypyrimidine Tract Binding Protein 1 (PTBP1) Alternative names:HNRNPI; HNRPI; PTB; PTB-T; PTB2; PTB3; PTB4; pPTB; Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein I; 57 kDa RNA-binding protein PPTB-1