近日，發(fā)表在Science Immunology上的一項(xiàng)研究中，美國(guó)拉霍亞過(guò)敏及免疫學(xué)研究所(LJI)提供了一條線(xiàn)索來(lái)解釋為什么健康個(gè)體對(duì)塵螨（House dust Mite，HDM）不會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)。

他們發(fā)現(xiàn)了一種以前未知的T細(xì)胞亞群，這些T細(xì)胞可以控制過(guò)敏性免疫反應(yīng)和哮喘的發(fā)展，以應(yīng)對(duì)室內(nèi)塵螨和其他可能的過(guò)敏原。

為什么要關(guān)注HDM？因?yàn)檫@些微小的生物很難避免，幾乎每個(gè)人都暴露其中。即使是對(duì)HDM不過(guò)敏的人的免疫系統(tǒng)也可能在學(xué)習(xí)識(shí)別HDM分子時(shí)產(chǎn)生某種形式的反應(yīng)。這使HDM成為研究過(guò)敏和哮喘發(fā)作原因的有用模型。

LJI的研究團(tuán)隊(duì)使用了“基因組革命”工具庫(kù)中的技術(shù)——單細(xì)胞RNA-seq（或單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)），從而精確確定這些特異性T細(xì)胞應(yīng)對(duì)HDM過(guò)敏原時(shí)產(chǎn)生了哪些基因和分子。他們測(cè)試了四組受試者的細(xì)胞：哮喘和HDM過(guò)敏癥患者、哮喘但不對(duì)HDM過(guò)敏的患者、僅對(duì)HDM過(guò)敏的患者，以及健康受試者。

分析表明，在HDM過(guò)敏性哮喘患者的血液中，一種稱(chēng)為白細(xì)胞介素9（IL-9）和TH2表達(dá)的HDM反應(yīng)細(xì)胞的輔助性T細(xì)胞亞群比那些只對(duì)HDM過(guò)敏的患者更為普遍。進(jìn)一步分析表明，這些TH2細(xì)胞富含一組分子/基因，增加了其毒性潛能。換句話(huà)說(shuō)，這些特異性T細(xì)胞可以殺死其他細(xì)胞并引發(fā)炎癥。

相比之下，在非過(guò)敏受試者中，另一部分T細(xì)胞更為突出。這些T細(xì)胞表達(dá)一種“干擾素應(yīng)答信號(hào)”，并富含一種編碼TRAIL蛋白的基因。蘇莫瓦和他的同事所做的工作表明TRAIL可能很重要，因?yàn)樗梢砸种戚o助性T細(xì)胞的激活。這一發(fā)現(xiàn)可能意味著，在HDM過(guò)敏原的反應(yīng)中，具有這種特定細(xì)胞群的人可能會(huì)有更少的T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)炎癥。最后，這可以提供一個(gè)線(xiàn)索，為什么有些人會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏和哮喘，而其他人沒(méi)有。

Seumois說(shuō)：“現(xiàn)在，如果功能研究證實(shí)了這種抑制作用，我們很好奇是否有辦法在哮喘或過(guò)敏人群體內(nèi)促進(jìn)這些T細(xì)胞的活化或誘導(dǎo)其增殖。我們能不能在哮喘發(fā)作之前更早地影響這些細(xì)胞呢？”

例如，像這樣的基因組學(xué)研究未來(lái)可能會(huì)幫助我們確定有患哮喘和過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)的兒童。 早期發(fā)現(xiàn)疾病風(fēng)險(xiǎn)有助于我們?cè)诩膊“l(fā)生之前先發(fā)制人地作用于免疫細(xì)胞。

盡管Seumois強(qiáng)調(diào)還有很多工作要做，但他說(shuō)用于這項(xiàng)研究使用的轉(zhuǎn)錄組學(xué)方法可能會(huì)加速未來(lái)的哮喘和過(guò)敏研究。我們期待未來(lái)會(huì)有更多治療和預(yù)防呼吸道過(guò)敏的新方法問(wèn)世。

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