褪黑素是由人和多種動(dòng)物松果體產(chǎn)生的一種吲哚激素（聽(tīng)起來(lái)很熟悉吧，早年學(xué)的植物生長(zhǎng)素也是吲哚類(lèi)——吲哚乙酸），當(dāng)然褪黑素比生長(zhǎng)素結(jié)構(gòu)要復(fù)雜那么一丟丟，見(jiàn)圖1。

褪黑素于1959年由Lerner等人從牛松果體中首次分離。我們來(lái)看看它在體內(nèi)產(chǎn)生的過(guò)程：首先色氨酸被羥基化生成5-羥基色氨酸，然后脫羧成5-羥色胺（5-HT），再經(jīng)過(guò)乙?；蔀镹-乙?；?5-羥基色胺，最終甲基化生成N-乙?；?-甲氧基色胺，也就是褪黑素了，見(jiàn)圖2。這個(gè)通路中的限速環(huán)節(jié)在于第三步的乙酰化。

研究表明褪黑素與晝夜節(jié)律（睡眠）、動(dòng)物生殖以及多種疾病都相關(guān)。它高度受神經(jīng)輸入調(diào)節(jié)，白晝合成低，夜間合成高，并且這個(gè)規(guī)律和機(jī)體的晝夜活動(dòng)是不相關(guān)的。但是短暫的夜間光照會(huì)快速抑制AANAT的活性，當(dāng)環(huán)境恢復(fù)后數(shù)小時(shí)內(nèi)AANAT活性就會(huì)恢復(fù)并保持其應(yīng)有的高水平，直到正常的活性下降時(shí)間。 褪黑素在血液中的含量低，對(duì)其定量較難，定量方法從最初的質(zhì)譜到隨后的放射免疫再到近年的酶聯(lián)免疫。從操作難易程度來(lái)看，酶聯(lián)免疫法相對(duì)更有優(yōu)勢(shì)。 褪黑素，作為化學(xué)小分子，因分子量小，不具備2個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)，所以僅與一個(gè)特異性抗體結(jié)合，適用競(jìng)爭(zhēng)抑制法進(jìn)行檢測(cè)。而小分子作為半抗原不具有免疫原性，所以在制備抗體前需要對(duì)其進(jìn)行抗原性改造，我們通過(guò)對(duì)吲哚基上不同位點(diǎn)進(jìn)行修飾和載體偶聯(lián)，比較其抗原性的優(yōu)劣，最后選定2號(hào)碳作為修飾位點(diǎn)，修飾后偶聯(lián)載體作為免疫原免疫動(dòng)物獲取抗體。該抗體的競(jìng)爭(zhēng)抑制曲線如圖3所示。

使用云克隆褪黑素檢測(cè)試劑盒CEA908Ge的研究發(fā)表的部分文章如下：