Th17細(xì)胞由初始CD4+ T細(xì)胞分化而來(lái)，以前的研究認(rèn)為CD4+ T細(xì)胞只能分化成Th1及Th2細(xì)胞。2005年，Th17細(xì)胞的概念首次被提出，因?yàn)槟芴禺愋缘姆置诟咚降?/span>IL-17而被命名為Th17細(xì)胞。它的發(fā)現(xiàn)源自對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎及膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的研究，Th17細(xì)胞參與了針對(duì)特定細(xì)胞外細(xì)菌和真菌的免疫反應(yīng)。

小鼠體內(nèi)Th17細(xì)胞分化分為3個(gè)階段：在存在TGF-beta和IL-6的情況下，初始CD4+ T細(xì)胞分化為Th17細(xì)胞，這為誘導(dǎo)階段。這些細(xì)胞因子通過(guò)激活STAT3，誘導(dǎo)IL-21的表達(dá)。IL-21的自分泌信號(hào)可以促進(jìn)IL-23 R、IL-17A及轉(zhuǎn)錄因子ROR gamma t的STAT3依賴性表達(dá)，這為擴(kuò)增階段。IL-23 R與IL-12 R beta 1的聚合物形成功能性IL-23受體，在存在IL-23的時(shí)候，能穩(wěn)定Th17表型，這為穩(wěn)定階段。目前認(rèn)為ROR gamma t是Th17細(xì)胞的主要轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，因?yàn)樗軌蝌?qū)使IL-17A、IL-17F和IL-22的表達(dá)，這三個(gè)細(xì)胞因子是Th17細(xì)胞分泌的三個(gè)標(biāo)志性細(xì)胞因子。其他參與Th17分化的轉(zhuǎn)錄因子，比如ROR alpha、Batf和IRF4，可能也參與調(diào)控IL-17基因的表達(dá)。

與小鼠Th17細(xì)胞的分化不同，人Th17細(xì)胞的分化需要IL-6、IL-21、IL-23和IL-1 beta，但似乎不太依賴 TGF-beta。另一個(gè)不同是，除了分泌IL-17A、IL-17F和IL-22之外，人類(lèi)Th17細(xì)胞還分泌IL-26，IL-26屬于IL-10家族細(xì)胞因子，沒(méi)有小鼠同源物。

圖1. Th17細(xì)胞分化圖（圖片來(lái)源于“Th 17 cells interplay with Foxp3+ Tregs in regulation of inflammation and autoimmunity”）

雖然Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子在消除有害微生物方面發(fā)揮重要作用，但這些細(xì)胞因子的持續(xù)分泌也可能會(huì)促進(jìn)慢性炎癥，并可能參與炎癥和多種自身免疫性疾病，包括哮喘、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和炎癥性腸病等。這里以哮喘為例，Th17細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生大量的IL-17，招募中性粒細(xì)胞，促進(jìn)多種細(xì)胞釋放炎性因子，促使氣道黏液腺分泌大量黏液，增加氣道的高反應(yīng)性，從而在哮喘氣道重塑的過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。

Th17不僅跟炎癥和免疫性疾病相關(guān)，還與腫瘤、神經(jīng)元損傷和移植排斥等的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。這里以神經(jīng)元損傷為例，Th17及其分泌的IL-17可以直接作用于神經(jīng)元。通過(guò)血腦屏障的Th17細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元具有細(xì)胞毒性，與神經(jīng)元共培養(yǎng)時(shí)可導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量明顯減少。

云克隆開(kāi)發(fā)了Th17分化通路中涉及的細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄因子等的相關(guān)產(chǎn)品，部分指標(biāo)節(jié)選如下。

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