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什么?齲齒竟然跟腫瘤有關(guān)系?

齲齒俗稱蛀牙、蟲牙,是細菌性疾病??谇恢械募毦鷷谘例X表面形成菌斑,而飲食后牙齒上殘留的糖分經(jīng)細菌發(fā)酵分解會產(chǎn)生酸性物質(zhì),從而酸蝕牙表面,進而破壞有機質(zhì),時間長了就形成了齲齒。齲齒是口腔常見病,發(fā)病率高、分布廣,也是人類最普遍的疾病之一,小編最近就飽受齲齒的困擾。齲齒還可能繼而引發(fā)牙髓炎、尖周炎等,世衛(wèi)組織已將齲齒與腫瘤和心血管疾病并列為人類三大重點防治疾病,沒想到吧,小小的蛀牙竟然跟讓人聞風(fēng)喪膽的腫瘤并列在了一起,由此可見其危害程度。

你以為齲齒只是會影響口腔健康?那你就大錯特錯了。蛀牙作為病原微生物感染的病灶,如果長期存留,在機體免疫力下降或疲勞時,蛀牙上的病原微生物可能通過血液引發(fā)全身性感染疾病,如關(guān)節(jié)炎、心內(nèi)膜炎、腎炎等。不僅如此,齲齒還跟腫瘤有關(guān)系呢。

首先,齲齒有引發(fā)口腔癌的風(fēng)險。當(dāng)齲齒發(fā)展到一定的程度的時候,牙齒因為受到酸蝕可能變尖或者變得不光滑,在講話或吞咽時就可能咬傷黏膜導(dǎo)致潰瘍。雖然口腔內(nèi)細胞再生能力極強,平時出現(xiàn)口腔潰瘍,幾天便會好轉(zhuǎn),但是當(dāng)這種傷害持續(xù)存在,潰瘍將難以愈合,久而久之可能會發(fā)生質(zhì)變從而形成口腔癌。有研究發(fā)現(xiàn),大約1/5的口腔癌患者在癌變部位有尖銳的刺激因素。

其次,有研究表明口腔細菌可能在結(jié)直腸癌、食管癌和胰腺癌等癌癥形成過程中發(fā)揮重要作用??谇恢械囊环N常見細菌具核梭桿菌能通過血液到達結(jié)直腸癌中,然后通過它們表面的粘附分子FadA引發(fā)結(jié)直腸癌。在癌前惡性的結(jié)腸息肉中,F(xiàn)adA基因的水平是正常組織的10-100倍。研究人員還發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌會產(chǎn)生ANXA1蛋白,從而吸引更多的細菌到達結(jié)直腸癌。在體內(nèi)體外實驗中均發(fā)現(xiàn)抑制ANXA1蛋白可以防止具核梭桿菌結(jié)合癌細胞,從而延緩癌細胞生長,圖1展示了FadA和ANXA1在人結(jié)直腸腫瘤上共表達。此外,還有研究表明具核梭桿菌能保護多種腫瘤細胞,使之不被免疫細胞殺死,從而促進結(jié)直腸癌的發(fā)展和擴散,這種免疫逃逸是由于具核梭桿菌表面的Fap2蛋白與TIGIT相互作用導(dǎo)致的。如果去除腫瘤中的具核梭桿菌或使用抗體抑制TIGIT,免疫細胞就能更有效地殺死結(jié)腸腫瘤細胞。同時,在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移瘤中也能檢測到具核梭桿菌,但是不含腫瘤的大多數(shù)組織中就檢測不到具核梭桿菌。

圖1. FadA和ANXA1在人結(jié)直腸腫瘤上共表達

(圖片來源于《Fusobacterium nucleatum promotes colorectal cancer by inducing Wnt/b-catenin modulator Annexin A1》)

此外,在食管鱗狀細胞癌患者的癌組織中,牙齦卟啉單胞菌含量比在癌細胞周圍組織中多,而正常組織檢測不到該種細菌。并且,研究發(fā)現(xiàn)牙齦卟啉單胞菌還與癌細胞分化、轉(zhuǎn)移以及癌癥患者的生存率相關(guān)。胰腺癌病人的口腔微生物組成與健康群體之間也存在明顯的差異。

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