當機體受到外來入侵者攻擊時，由免疫細胞組成的免疫系統(tǒng)能夠有效的防御外來入侵者。大家可能不知道，除了免疫細胞們，機體內(nèi)抵御病原體的逆行者們還有這幾種結構細胞——成纖維細胞、上皮細胞和內(nèi)皮細胞。這些結構細胞不僅僅是器官的支架，它們還能與免疫細胞進行交流，參與抗病毒防御。Krausgruber等人在《自然》雜志上報道了一項對小鼠體內(nèi)多器官結構細胞基因表達的檢測，揭示了這些細胞在機體防御外來入侵者的信號網(wǎng)絡中的作用，且結構細胞對外來入侵者的防御反應具有器官特異性。

圖1

通過分析發(fā)現(xiàn)，小鼠體內(nèi)的成纖維細胞、內(nèi)皮細胞和上皮細胞可以向免疫細胞（如T細胞、B細胞、單核細胞、巨噬細胞以及NK細胞）發(fā)出信號，并和免疫細胞相互作用，參與器官特異性的防御反應。如結構細胞可表達編碼趨化因子蛋白，包括CCL25、CCL21a、CXCL10、CXCL12、CCL2和CCL13，這些趨化因子可吸引免疫細胞（圖1a）。另外通過分析結構細胞的基因表達情況，發(fā)現(xiàn)結構細胞也能表達編碼與免疫細胞相關的配體-受體對，構建細胞間互作網(wǎng)絡（圖2）

圖2

分析評估細胞中染色質(zhì)的狀態(tài)，也獲得了令人驚喜的發(fā)現(xiàn)。結構細胞中有些基因處于準備表達的狀態(tài)（基因中具有開放式啟動子但表達量低），這些基因具有表達的潛力，當感染淋巴細胞性脈絡膜腦膜炎病毒（LCMV）后，免疫細胞分泌的細胞因子IL6和IFN-γ可激活結構細胞中高達57.9%的未實現(xiàn)潛能的基因（圖1b），尤其在肝、脾、肺和大腸的成纖維細胞和內(nèi)皮細胞中反應呈顯著性增高。通過驅(qū)動未實現(xiàn)潛能的基因表達來激發(fā)抗病毒反應，可能是結構細胞對于感染早期的關鍵防御反應。

這項發(fā)現(xiàn)為抗病毒防御引入了新的研究方向，也為開發(fā)調(diào)節(jié)免疫反應的細胞靶向療法和癌癥的治療提供了有利線索。

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