免疫細(xì)胞可以清除機(jī)體內(nèi)受損傷或受感染的細(xì)胞，免疫檢查點(diǎn)是免疫系統(tǒng)的“剎車(chē)”，防止免疫系統(tǒng)攻擊正常的健康細(xì)胞。而體內(nèi)善于偽裝的癌癥細(xì)胞利用免疫系統(tǒng)的“剎車(chē)”系統(tǒng)，欺騙免疫系統(tǒng)，以避免被免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)而被清除。目前已發(fā)現(xiàn)多種免疫檢查點(diǎn)，如：PD1/PDL1，CTLA4及LMTK3等，在前期專(zhuān)題中介紹過(guò)。今天，小云想聊聊新晉發(fā)現(xiàn)的分泌型免疫檢查點(diǎn)白介素18結(jié)合蛋白（Interleukin 18 Binding Protein，IL18BP）。

圖1.來(lái)自Nature(IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy)

白介素18結(jié)合蛋白，是一種糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族成員，與白介素18（Interleukin 18，IL18）有著極強(qiáng)的親和力，能結(jié)合IL18，抑制其強(qiáng)免疫激活活性。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞釋放分泌的IL18BP，競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合IL18，因IL18BP對(duì)IL18的親和力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于淋巴細(xì)胞和T細(xì)胞上的白介素18受體（Interleukin 18 Receptor，IL18R）, 促使IL18無(wú)法激活先天性淋巴細(xì)胞和T細(xì)胞及促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖，大大降低了IL18增強(qiáng)免疫的能力，無(wú)法發(fā)揮其在體內(nèi)抗腫瘤的作用。為了幫助IL18分清敵友，耶魯大學(xué)的免疫學(xué)家Aaron King帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)篩選得到了一種IL18變體DR-18（圖1）, 保留了IL18原有的生物活性且不被IL18BP抑制，能重新啟動(dòng)腫瘤-免疫循環(huán)，激活機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞，恢復(fù)機(jī)體正?？鼓[瘤免疫反應(yīng)，使得腫瘤細(xì)胞無(wú)所遁形，發(fā)揮出出色的抗腫瘤作用。如圖2，對(duì)比小鼠IL18及DR-18分別作用于黑色素瘤和結(jié)直腸癌小鼠模型，小鼠IL18無(wú)治療效果，而DR-18則有顯著的腫瘤抑制作用。對(duì)比抗PD-1抗體藥物單一療法，DR-18療效更佳。將抗PD-1抗體藥物與DR-18聯(lián)合使用，多數(shù)小鼠治療后腫瘤完全消退。

圖2.來(lái)自Nature(IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy)

近年來(lái)，腫瘤免疫治療在臨床領(lǐng)域頻傳捷報(bào)，多種腫瘤免疫藥物問(wèn)世。分泌型免疫檢查點(diǎn)IL18BP以及變體DR-18的新發(fā)現(xiàn)無(wú)疑為腫瘤免疫治療提供了新的方向。

云克隆開(kāi)發(fā)了IL18/IL18BP研究相關(guān)指標(biāo)的產(chǎn)品，包括蛋白、抗體及檢測(cè)試劑盒等，助力IL18/IL18BP腫瘤免疫治療相關(guān)研究。部分指標(biāo)如下：