急性心肌梗死是世界范圍內(nèi)的主要致殘和致死的疾病之一。如何降低急性心梗發(fā)生后的死亡率？近期，發(fā)表在《Nature》上的文章“MARK4 controls ischaemic heart failure through microtubule detyrosination”給大家提供了新思路。

研究人員發(fā)現(xiàn)， 當小鼠心肌梗死發(fā)生后，機體中MARK4的水平會升高，將正常小鼠和敲除MARK4小鼠進行比較，發(fā)現(xiàn)敲除MARK4小鼠心臟的泵血能力提高57%，這種保護作用是在心肌梗死發(fā)作24小時后出現(xiàn)的，并能夠持續(xù)4周時間。

以下，我們重點關(guān)注該研究得到的主要成果：

1. MARK4的缺失可在不改變梗死面積大小的情況下維持心肌梗死后的心功能

2. MARK4調(diào)節(jié)心肌細胞的收縮功能的機制是通過促進微管的去酪氨酸化

3. MARK4調(diào)控微管的去酪氨酸化是通過MAP4磷酸化促進VASH2進入微管

注：以上圖片均來源于《Nature》

該項研究的意義非常重大，為心臟病治療的藥物開發(fā)提供了一種新靶點和新思路，減少心肌梗死發(fā)生后的死亡率。

文章中的研究均是在小鼠心肌梗死疾病模型的基礎(chǔ)上完成，采用的造模方法是結(jié)扎左冠狀動脈前降支（LAD）法。這種經(jīng)典的造心肌梗死的動物模型的方法，云克隆可以為廣大科研用戶提供該疾病模型。

我們的造模方法如下：
1. 3%戊巴比妥鈉80mg/kg腹腔注射麻醉，用小鼠剃毛器剃除小鼠胸部及腋下毛發(fā)（充分暴露手術(shù)區(qū)），用碘酒和75％乙醇手術(shù)區(qū)消毒。
2. 氣管插管：麻醉后，夾趾檢測無反應即可進行MI手術(shù)。打開外置光源、顯微鏡開關(guān)，打開呼吸機，設(shè)置好各參數(shù)（呼吸頻率110bpm），將氣管插管沿聲門插入氣管，取下小鼠接上呼吸機，觀察小鼠呼吸狀況，胸廓起伏與呼吸機頻率一致表示插管成功，即可進行MI手術(shù)。
3. 小鼠采用右側(cè)臥位，用眼科剪在左前肢腋下，用顯微剪于三、四肋間打開胸腔充分暴露心臟，顯微直鑷輕輕夾起少量心包并于左心耳下撕開少許心包，充分暴露左冠狀動脈前降支（LAD）或所在區(qū)域。
4. 結(jié)扎冠狀動脈：于顯微鏡下找到LAD走向或可能所在位置,持針器持取7-0帶針縫合線，于左心耳下緣2mm處進針，縫線穿過LAD，以完全阻斷LAD血流。
5. 關(guān)胸：結(jié)扎完成后，6-0縫線完全縫合胸腔開口（保證無縫隙、無錯位）關(guān)閉胸腔，由內(nèi)向外逐層縫合各層肌肉和皮膚。
6. 術(shù)后管理：術(shù)后密切關(guān)注小鼠狀態(tài)，有無呼吸異常等。待小鼠自然蘇醒后將小鼠從呼吸機上取下并取下氣管插管，正常飼養(yǎng)。

造模完成后，處死模型小鼠后取心臟組織，心臟切片，進行TTC染色，可以觀察到明顯的心臟梗死區(qū)域，紅色代表正常部位，白色代表梗死區(qū)域，如下圖：

請參考云克隆心肌梗死（MI）模型

心肌梗死（MI）小鼠模型：http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Mouse-Model-for-Myocardial-Infarction-DSI504Mu01.html

心肌梗死（MI）大鼠模型：http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Rat-Model-for-Myocardial-Infarction-DSI504Ra02.html 

文章中涉及的相關(guān)指標，云克隆也可為廣大研究者提供：