2022年12月14日，美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心免疫學系Zhenyu Zhong團隊在《Immunity》上發(fā)表題為“Prolonged hypernutrition impairs TREM2-dependent efferocytosis to license chronic liver inflammation and NASH development”的文章，證明TREM2依賴性胞葬作用受損是一種關(guān)鍵致病事件，造成慢性肝臟炎癥最終導(dǎo)致單純脂肪變性轉(zhuǎn)變?yōu)榉蔷凭灾拘愿窝住?/span>

在這篇文章中，云克隆試劑盒【鞘氨醇-1-磷酸(S1P)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，CEG031Ge】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種侵襲性的非酒精脂肪性肝病，起源于良性脂肪肝(單純性脂肪變性)，可進一步發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌。慢性肝臟炎癥在促進單純脂肪變性向NASH和NASH以外的轉(zhuǎn)變中起著至關(guān)重要的作用。通過低水平但持續(xù)產(chǎn)生促炎細胞因子，包括腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素-6(IL-6)和IL-1b，慢性肝臟炎癥可使肝創(chuàng)傷愈合過程持續(xù)，損害肝臟的免疫監(jiān)測，從而導(dǎo)致NASH進展，最終導(dǎo)致肝衰竭。然而，肥胖引起的慢性肝臟炎癥的分子機制仍不清楚，這是開發(fā)抗NASH療法的一大障礙。

在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)TREM2是維持肝臟免疫穩(wěn)態(tài)以防止NASH發(fā)展的“守門人”。TREM2被肝細胞衍生的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)上調(diào)，促進了巨噬細胞依賴性清除脂質(zhì)過多的凋亡肝細胞(胞葬作用)，從而維持肝臟免疫穩(wěn)態(tài)。然而，長期高營養(yǎng)導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生TNF和IL-1b，進而通過ADAM17介導(dǎo)的蛋白水解誘導(dǎo)TREM2脫落。TREM2的缺失導(dǎo)致巨噬細胞胞葬作用受損，死亡肝細胞異常積聚，從而進一步增加促炎細胞因子的產(chǎn)生。這最終創(chuàng)建了一個前饋循環(huán)，造成慢性炎癥導(dǎo)致單純脂肪變性轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>NASH。

綜上所述，作者證明TREM2依賴性胞葬作用受損是一種以前未被識別的關(guān)鍵致病事件，導(dǎo)致慢性肝臟炎癥并驅(qū)動NASH進展。因此，作者建議開發(fā)能夠預(yù)防TREM2脫落以恢復(fù)巨噬細胞胞葬作用的治療策略來治療NASH。