細(xì)胞死亡是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一種基本生理機(jī)制，當(dāng)細(xì)胞死亡調(diào)控機(jī)制紊亂，則會(huì)引起疾病的發(fā)生。細(xì)胞死亡可作為治療各種癌癥、神經(jīng)退行性疾病以及自生免疫性疾病的重要切入點(diǎn)。在之前的專題——細(xì)胞死亡與癌癥（一）中，介紹了細(xì)胞壞死，細(xì)胞凋亡以及壞死性凋亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。本期專題，我們將介紹細(xì)胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。

細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）

圖1. 細(xì)胞焦亡在抗癌治療中的前景

（圖片來(lái)源于《Cell Mol Immunol》）

鐵死亡（Ferroptosis）

研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡在抗腫瘤免疫中具有雙面性。CD8⁺細(xì)胞毒性T細(xì)胞可分泌干擾素-γ（IFNγ），進(jìn)而抑制SLC7A11在癌癥細(xì)胞中的表達(dá)，增強(qiáng)抗腫瘤免疫，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化和鐵死亡。此外，嗜鐵性腫瘤細(xì)胞可釋放多種免疫刺激信號(hào)，促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟，提高巨噬細(xì)胞，尤其是M1樣腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，吞噬嗜鐵性腫瘤細(xì)胞的效率，這進(jìn)一步加強(qiáng)了CD8⁺細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤抑制。對(duì)于免疫抑制細(xì)胞，包括：調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞、髓系衍生抑制細(xì)胞（MDSCs）和M2樣腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，通過(guò)誘導(dǎo)鐵死亡也可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4（GPX4）的Treg特異性缺失可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞鐵死亡。而靶向N-酰基鞘氨醇酰胺水解酶2（ASAH2）可誘導(dǎo)MDSCs鐵死亡，并促進(jìn)CD8⁺細(xì)胞毒性T細(xì)胞的激活，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫。然而，CD8⁺T細(xì)胞和一些T輔助細(xì)胞亞群，如T濾泡輔助細(xì)胞（TFH），對(duì)于鐵死亡高度敏感。這類細(xì)胞被誘導(dǎo)發(fā)生鐵死亡導(dǎo)致抗腫瘤免疫效應(yīng)受到抑制，進(jìn)而對(duì)腫瘤的發(fā)生起到促進(jìn)作用。

圖2. 鐵死亡在抗腫瘤免疫的作用

（虛線指示細(xì)胞或蛋白質(zhì)的功能在相應(yīng)的環(huán)境中被減弱或阻斷）

（圖片來(lái)源于《Nat Rev Cancer》）

在癌癥研究中鐵死亡誘導(dǎo)劑具有巨大的治療潛力。此外，目前開(kāi)發(fā)了多種納米材料，靶向誘導(dǎo)鐵死亡或增強(qiáng)鐵死亡誘導(dǎo)劑的活性。越來(lái)越多的證據(jù)表明，鐵死亡誘導(dǎo)劑可以通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞鐵死亡來(lái)增強(qiáng)傳統(tǒng)癌癥治療（放療、化療、靶向治療和免疫治療）的療效。可見(jiàn)，用鐵死亡誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)鐵死亡可能是一種極具前景的治療策略，用于消除具有特定特征的癌癥。

表1. 目前癌癥治療中靶向鐵死亡的治療策略

（來(lái)源于《Nat Rev Cancer》）

云克隆開(kāi)發(fā)的相關(guān)靶標(biāo)產(chǎn)品助力細(xì)胞死亡與癌癥關(guān)聯(lián)研究，部分指標(biāo)節(jié)選如下：