2023年2月6日，瑞典隆德大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系L. Tanner團(tuán)隊在《Nature Communications》上發(fā)表題為“Small-molecule-mediated OGG1 inhibition attenuates pulmonary inflammation and lung fibrosis in a murine lung fibrosis model”的文章，這項研究表明小分子8-氧鳥嘌呤DNA糖苷酶-1(OGG1)抑制劑TH5487是特發(fā)性肺纖維化(IPF)的潛在臨床相關(guān)治療方法。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【乳酸脫氫酶(LDH)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEB864Mu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種不可逆的疾病，其特征是進(jìn)行性肺瘢痕形成，中位生存時間為三年。目前的IPF治療主要通過阻斷肌成纖維細(xì)胞激活來抑制膠原沉積。但這些方法療效有限，突出了對新的治療策略的需求。DNA修復(fù)蛋白8-氧鳥嘌呤DNA糖苷酶-1(OGG1)在炎癥和代謝綜合征的調(diào)節(jié)中具有重要作用。OGG1-DNA相互作用的小分子抑制劑TH5487可降低體內(nèi)促炎基因表達(dá)水平。

在這項研究中，作者使用博萊霉素誘導(dǎo)的IPF小鼠模型來評估TH5487的抗纖維化功效。小分子OGG1抑制劑TH5487可降低成纖維細(xì)胞中的肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化和相關(guān)促纖維化基因表達(dá)，抑制細(xì)胞的遷移和增殖能力。此外，在博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化雄性小鼠模型中，OGG1靶向小干擾RNA(siRNA)或TH5487的給藥可減輕肺免疫細(xì)胞募集和纖維化肺損傷，降低了促炎介質(zhì)、炎性細(xì)胞浸潤和肺重塑的水平。最后，作者證實了堿基/核苷酸切除修復(fù)和SMAD家族蛋白的參與，OGG1和SMAD7相互作用以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖和分化，并在纖維化小鼠和IPF患者肺組織中發(fā)揮作用。

綜上所述，這項研究表明TH5487具有靶向OGG1抑制IPF的作用，顯示了TH5487在IPF小鼠模型中的治療效果，并為OGG1作為IPF的可控制藥物靶點提供了依據(jù)。