2023年3月2日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系Jin-Peng Sun、山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系Xiao Yu、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院邵逸夫爵士醫(yī)院Yan Zhang和山東大學(xué)第二醫(yī)院Shiqing Feng團(tuán)隊(duì)在《Science》上發(fā)表題為“Unsaturated bond recognition leads to biased signal in a fatty acid receptor”的文章，他們揭示了GPR120如何區(qū)分剛性雙鍵和柔性單鍵，并可能促進(jìn)針對GPR120的合理藥物設(shè)計(jì)。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【三磷酸肌醇(IP3)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，CEC037Ge】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

個體游離脂肪酸(FA)是調(diào)節(jié)體重、胰島素分泌和敏感性、炎癥和許多其他代謝過程的重要信號分子，也是關(guān)鍵的能量來源。GPR120 (FFAR4，游離脂肪酸受體4)是一種可以感知長鏈脂肪酸(LCFA)并促進(jìn)胰島素增敏、抗炎作用、GLP-1分泌刺激和脂肪生成控制的受體。盡管飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸都能激活GPR120，但GPR120對不同飽和/不飽和脂肪酸以及合成化合物反應(yīng)的信號偏向仍不清晰。

在這項(xiàng)研究中，作者探討了GPR120在內(nèi)源性飽和9-羥基硬脂酸(9-HSA)、不飽和亞油酸(LA)和油酸(OA)、天然激動劑ω-3二十碳五烯酸(EPA)和合成激動劑TUG891刺激下的偏向性。他們鑒定了一系列芳香族殘基，能夠單獨(dú)識別不飽和脂肪酸中存在的特定C-C雙鍵。進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)分析、生化表征和分子動力學(xué)模擬表明，這些芳香殘基主要通過π：π相互作用識別雙鍵，并保持相對穩(wěn)定的角度和距離的結(jié)合模式，從而為膜受體如何感知在不同位置用雙鍵修飾的不飽和FA提供了結(jié)構(gòu)框架。GPR120的單個芳香殘基對不飽和脂肪酸雙鍵的識別與選擇性下游G蛋白活化或β-arrestin募集有關(guān)，并調(diào)節(jié)GPR120偏向性。結(jié)構(gòu)分析表明，相應(yīng)的芳香殘基對FA中雙鍵的特異性識別，如F2115.42對ω-3雙鍵的識別，是其偏向信號的決定因素。作者推測，不飽和脂肪酸可能通過作用于GPR120的特定芳香殘基而促進(jìn)其有益作用，這可以用于開發(fā)選擇性GPR120激動劑。