文獻(xiàn)解讀 | 單細(xì)胞RNA測(cè)序揭示男性生精細(xì)胞對(duì)寨卡病毒誘導(dǎo)的補(bǔ)體激活的脆弱性
2023年4月29日,首都醫(yī)科大學(xué)王培剛、安靜及中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所鄭永唐團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表題為“Single-cell RNA sequencing reveals the fragility of male spermatogenic cells to Zika virus-induced complement activation”的文章,通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序揭示精原細(xì)胞對(duì)寨卡病毒感染的脆弱性。
在這篇文章中,云克隆試劑盒【補(bǔ)體1q(C1q)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEA747Mu;甘露聚糖結(jié)合凝集素關(guān)聯(lián)絲氨酸蛋白酶1(MASP1)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEB895Mu;甘露糖結(jié)合蛋白(MBL)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEB480Mu;補(bǔ)體因子B(CFB)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEC011Mu;補(bǔ)體因子H(CFH)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEA635Mu;補(bǔ)體成分3(C3)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEA861Mu】受到科研工作者的認(rèn)可,榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。
寨卡病毒(ZIKV)屬于媒介傳播病毒,它會(huì)導(dǎo)致睪丸感染,并導(dǎo)致少精癥和血精癥等相關(guān)癥狀,對(duì)男性生殖健康構(gòu)成潛在威脅。盡管小鼠和非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中的許多細(xì)胞,包括支持細(xì)胞、生精細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,已被證明對(duì)ZIKV感染敏感,但ZIKV感染對(duì)生精細(xì)胞的影響及其潛在機(jī)制仍有待闡明。
在這項(xiàng)研究中,作者使用ZIKV感染小鼠的睪丸進(jìn)行單細(xì)胞RNA測(cè)序。結(jié)果揭示了精子原細(xì)胞,特別是精原細(xì)胞,對(duì)ZIKV感染的脆弱性,并表明補(bǔ)體系統(tǒng)的基因主要在浸潤(rùn)的S100A4+單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中顯著上調(diào)。通過(guò)ELISA、RT-qPCR和IFA驗(yàn)證了補(bǔ)體激活及其對(duì)睪丸損傷的作用,并通過(guò)RNA基因組測(cè)序和IFA在感染ZIKV的北方豚尾獼猴中進(jìn)一步驗(yàn)證了這一點(diǎn),表明這可能是靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物對(duì)ZIKV感染的常見(jiàn)反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上,他們測(cè)試了補(bǔ)體抑制劑C1INH和S100A4抑制劑舒林達(dá)和氯硝柳胺對(duì)睪丸的保護(hù)作用。C1INH減輕了睪丸的病理變化,但總體上惡化了ZIKV感染。相反,氯硝柳胺有效減少S100A4+單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn),抑制補(bǔ)體活化,減輕睪丸損傷,挽救雄性小鼠的生育能力。
綜上所述,這項(xiàng)研究表明補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典激活是ZIKV感染睪丸中生精細(xì)胞受損的主要原因。C1q是經(jīng)典途徑的關(guān)鍵分子,由S100A4+單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞表達(dá)并釋放到生精小管中,然后在ZIKV感染的生精細(xì)胞上被激活形成膜攻擊復(fù)合物。在此基礎(chǔ)上,研究進(jìn)一步確定S100A4抑制劑氯硝柳胺可以緩解ZIKV誘導(dǎo)的睪丸損傷,保護(hù)雄性小鼠的生育能力。