2023年8月3日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所藥物學(xué)系天然藥物活性物質(zhì)與功能國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室Wei Huang團(tuán)隊(duì)在《Materials Today》上發(fā)表題為“Biomimetic multifunctional nanodrugs enable regulating abnormal tumor metabolism and amplifying PDT-induced immunotherapy for synergistically enhanced tumor ablation”的文章，他們開(kāi)發(fā)了一種仿生多功能納米顆粒，用于調(diào)節(jié)異常腫瘤代謝和逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，以促進(jìn)抗腫瘤免疫治療。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【干擾素γ(IFNg)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA049Mu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

不表達(dá)雌激素受體(ER)、孕酮受體(PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)的三陰性癌癥(TNBC)是一種高度侵襲性的癌癥，占所有新診斷乳腺癌的15-20%。TNBC患者通常預(yù)后不佳，因?yàn)槠鋹盒猿潭雀?，容易轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率高，5年生存率低于10%。不幸的是，TNBC腫瘤對(duì)常規(guī)分子靶向治療反應(yīng)不佳，因?yàn)槿狈?/span>特異性靶點(diǎn)。近年來(lái)，免疫療法已成為TNBC治療的一種很有前途的策略。免疫療法通過(guò)激活宿主免疫系統(tǒng)來(lái)消除原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤。然而，由于高度免疫抑制的腫瘤微環(huán)境(TME)，只有一小部分患者對(duì)目前的單一免疫療法有持久的反應(yīng)。因此，開(kāi)發(fā)重塑腫瘤免疫微環(huán)境的有效策略對(duì)于改進(jìn)免疫療法至關(guān)重要。

光動(dòng)力學(xué)(PDT)誘導(dǎo)的免疫療法引起廣泛關(guān)注。但PDT加重腫瘤低氧血癥，進(jìn)一步促進(jìn)癌癥代謝活性，加重免疫抑制性TME。Lonidamine(Lon)是一種有效的代謝調(diào)節(jié)劑，可通過(guò)阻斷己糖激酶信號(hào)而破壞代謝穩(wěn)態(tài)并導(dǎo)致乳酸分泌減少。阻斷HK信號(hào)傳導(dǎo)可抑制糖酵解活性，降低腫瘤代謝異常。在這項(xiàng)研究中，作者開(kāi)發(fā)了仿生多功能納米顆粒來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤代謝，并增強(qiáng)PDT誘導(dǎo)的免疫治療，以協(xié)同增強(qiáng)TNBC腫瘤消融。這些多功能納米顆粒(CM-ZIF8@Ce6/Lon)是由同型4T1腫瘤細(xì)胞膜(CM)偽裝的沸石咪唑骨架-8 (ZIF-8)納米顆粒制成的，并包被有光敏劑Ce6和代謝調(diào)節(jié)劑Lon。得益于4T1衍生CM的特異性同型靶向特性，CM-ZIF8@Ce6/Lon可主動(dòng)向腫瘤內(nèi)積聚，增強(qiáng)細(xì)胞攝取。代謝調(diào)節(jié)劑Lon進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，抑制腫瘤異常代謝，導(dǎo)致乳酸耗竭，逆轉(zhuǎn)免疫抑制性TME和腫瘤缺氧。腫瘤代謝紊亂的調(diào)節(jié)協(xié)同增強(qiáng)了Ce6觸發(fā)的PDT效率，并增強(qiáng)了PDT介導(dǎo)的對(duì)TNBC腫瘤的免疫治療。因此CM-ZIF8@Ce6/Lon能有效抑制原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤。

綜上所述，作者開(kāi)發(fā)的CM-ZIF8@Ce6/Lon納米藥物能調(diào)節(jié)異常腫瘤代謝和逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，以促進(jìn)抗腫瘤免疫治療。這項(xiàng)研究證明了調(diào)節(jié)異常腫瘤代謝以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的重要潛力，這可能為設(shè)計(jì)腫瘤免疫療法治療轉(zhuǎn)移性TNBC提供一種新的策略。