揭秘Lin28b在CAFs中的作用：PDAC治療新突破！
胰腺導管腺癌（PDAC）的特征是廣泛的纖維結締組織增生，其中癌癥相關成纖維細胞（CAF）被認為是最關鍵的基質細胞之一。CAF通過分泌過量的細胞外基質蛋白、代謝產物、細胞因子、趨化因子和生長因子，與腫瘤上皮相互作用，促進腫瘤生長、轉移和治療耐藥性。癌癥細胞與CAF之間的雙向信號傳導對腫瘤的發(fā)展具有重要意義。
2023年10月28日，北京大學國際癌癥研究所Ying Zhao團隊在《Nature Communications》上發(fā)表題為“The Lin28b/Wnt5a axis drives pancreas cancer through crosstalk between cancer associated fibroblasts and tumor epithelium”的文章，他們表明Lin28b-Wnt5a軸在胰腺腫瘤上皮和腫瘤微環(huán)境之間的雙向串擾中起著關鍵作用，并導致促腫瘤環(huán)境。
在這篇文章中，云克隆蛋白【無翅型MMTV整合位點家族成員5A(WNT5A)活性蛋白，APP549Mu01】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。
Lin28b是一種促進細胞轉化的RNA結合蛋白，與晚期人類惡性腫瘤有關。在這項研究中，作者發(fā)現Lin28b可在PDAC的CAF中高度表達。因此，作者探討Lin28b在CAF中的作用以及對PDAC的影響。通過將CAF細胞系與不同Lin28b表達水平的腫瘤細胞在體外和體內共培養(yǎng)，他們發(fā)現具有高水平Lin28b（Lin28bhigh）的腫瘤細胞可以上調CAF中Lin28b的表達。機制分析表明，Wnt5a-Fzd4-β-catenin通路在PDAC腫瘤細胞刺激CAF中Lin28b的表達中起著關鍵作用。CAF中Lin28b的表達在PDAC的生長中起關鍵作用。因為Wnt5a-Fzd4途徑對Lin28b的激活至關重要，他們還測試了Fzd4在腫瘤生長中的作用，發(fā)現明Fzd4介導Lin28b在CAF中的表達促進PDAC生長。進一步機制分析表明，CAF中的Lin28b通過誘導細胞因子PCSK9的產生增加了PDAC的增殖，表明Pcsk9在調節(jié)腫瘤生長中的作用。PCSK9抑制劑阿莫羅布單抗可顯著抑制腫瘤生長。
綜上所述，這項研究表明Lin28b-Wnt5a軸在胰腺腫瘤上皮和腫瘤微環(huán)境之間的雙向串擾中起著關鍵作用，靶向CAF分泌的PCSK9抑制可能是癌癥治療的一種手段。
