順鉑化療耐藥性揭秘：TAM釋放CCL22成罪魁禍?zhǔn)祝?/h2>
2024年1月18日，北京大學(xué)癌癥醫(yī)院分子腫瘤實驗室Jie Chen團(tuán)隊在《Drug Resistance Updates》上發(fā)表題為“Tumor-associated macrophage (TAM)-secreted CCL22 confers cisplatin resistance of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cells via regulating the activity of diacylglycerol kinase α (DGKα)/NOX4 axis”的文章，證明了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)在食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)間質(zhì)中釋放的趨化因子-C-C基序趨化因子22(CCL22)與ESCC患者的化療耐藥性密切相關(guān)。
在這篇文章中，云克隆試劑盒【二酰甘油激酶α(DGKa)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEC435Hu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。
腫瘤周圍的基質(zhì)細(xì)胞，包括腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)，與癌癥細(xì)胞相互干擾，以促進(jìn)腫瘤發(fā)生、腫瘤惡性進(jìn)展和耐藥性。食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)是最致命的實體瘤類型之一，化療后復(fù)發(fā)率高，5年總生存率極低。順鉑被廣泛用作治療ESCC患者的標(biāo)準(zhǔn)化療；然而，大量患者存在化療耐藥性。TAM分泌的非細(xì)胞物質(zhì)是為腫瘤生長和惡性進(jìn)展提供允許的微環(huán)境并介導(dǎo)化療耐藥性的重要因素。然而，在ESCC治療中，TAM在順鉑化療耐藥性中發(fā)揮作用的潛在機(jī)制尚不清楚。
在這項研究中，作者證明了TAM在ESCC間質(zhì)中釋放的CCL22與ESCC患者的化療耐藥性密切相關(guān)。TAM分泌的CCL22能夠阻斷順鉑對ESCC細(xì)胞的生長抑制和凋亡促進(jìn)作用。從機(jī)制上講，CCL22刺激腫瘤內(nèi)二酰甘油激酶α(DGKα)產(chǎn)生磷脂酸，從而抑制NADPH氧化酶4(NOX4)的活性，進(jìn)而阻斷順鉑誘導(dǎo)的腫瘤內(nèi)活性氧的過量產(chǎn)生。CCL22激活DGKα/NF-κB軸，上調(diào)ATP結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族的幾個成員的水平，包括ABCG4、ABCA3和ABCA5，以降低順鉑的瘤內(nèi)濃度。在異種移植模型中，用5'-膽固醇偶聯(lián)的小干擾(si)RNA靶向DGKα增強(qiáng)了順鉑在ESCC治療中的化學(xué)敏感性。
綜上所述，這項研究建立了TAM誘導(dǎo)的腫瘤內(nèi)代謝產(chǎn)物與ESCC治療中化療療效之間的相關(guān)性，并揭示了相關(guān)的分子機(jī)制。DGKα可以作為一種有用的腫瘤內(nèi)靶點(diǎn)，用于開發(fā)與化療相結(jié)合的治療劑。
2024年1月18日，北京大學(xué)癌癥醫(yī)院分子腫瘤實驗室Jie Chen團(tuán)隊在《Drug Resistance Updates》上發(fā)表題為“Tumor-associated macrophage (TAM)-secreted CCL22 confers cisplatin resistance of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cells via regulating the activity of diacylglycerol kinase α (DGKα)/NOX4 axis”的文章，證明了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)在食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)間質(zhì)中釋放的趨化因子-C-C基序趨化因子22(CCL22)與ESCC患者的化療耐藥性密切相關(guān)。
在這篇文章中，云克隆試劑盒【二酰甘油激酶α(DGKa)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEC435Hu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。
腫瘤周圍的基質(zhì)細(xì)胞，包括腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)，與癌癥細(xì)胞相互干擾，以促進(jìn)腫瘤發(fā)生、腫瘤惡性進(jìn)展和耐藥性。食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)是最致命的實體瘤類型之一，化療后復(fù)發(fā)率高，5年總生存率極低。順鉑被廣泛用作治療ESCC患者的標(biāo)準(zhǔn)化療；然而，大量患者存在化療耐藥性。TAM分泌的非細(xì)胞物質(zhì)是為腫瘤生長和惡性進(jìn)展提供允許的微環(huán)境并介導(dǎo)化療耐藥性的重要因素。然而，在ESCC治療中，TAM在順鉑化療耐藥性中發(fā)揮作用的潛在機(jī)制尚不清楚。
在這項研究中，作者證明了TAM在ESCC間質(zhì)中釋放的CCL22與ESCC患者的化療耐藥性密切相關(guān)。TAM分泌的CCL22能夠阻斷順鉑對ESCC細(xì)胞的生長抑制和凋亡促進(jìn)作用。從機(jī)制上講，CCL22刺激腫瘤內(nèi)二酰甘油激酶α(DGKα)產(chǎn)生磷脂酸，從而抑制NADPH氧化酶4(NOX4)的活性，進(jìn)而阻斷順鉑誘導(dǎo)的腫瘤內(nèi)活性氧的過量產(chǎn)生。CCL22激活DGKα/NF-κB軸，上調(diào)ATP結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族的幾個成員的水平，包括ABCG4、ABCA3和ABCA5，以降低順鉑的瘤內(nèi)濃度。在異種移植模型中，用5'-膽固醇偶聯(lián)的小干擾(si)RNA靶向DGKα增強(qiáng)了順鉑在ESCC治療中的化學(xué)敏感性。
綜上所述，這項研究建立了TAM誘導(dǎo)的腫瘤內(nèi)代謝產(chǎn)物與ESCC治療中化療療效之間的相關(guān)性，并揭示了相關(guān)的分子機(jī)制。DGKα可以作為一種有用的腫瘤內(nèi)靶點(diǎn)，用于開發(fā)與化療相結(jié)合的治療劑。