焦慮是最普遍的精神疾病之一。越來越多的證據(jù)表明，炎癥增加是壓力誘導(dǎo)的焦慮癥的重要途徑?？寡准毎蜃痈深A(yù)或抗炎藥物治療可改善嚙齒類動物的焦慮樣行為。小膠質(zhì)細胞是大腦中主要的免疫細胞，在神經(jīng)炎癥、免疫監(jiān)視和維持大腦穩(wěn)態(tài)中起著核心作用。因此，針對小膠質(zhì)細胞的抗炎治療可能是臨床上治療焦慮癥的有效策略之一。Na⁺/K⁺-ATP酶(NKA)是一種眾所周知的跨膜蛋白，由α、β和γ亞基組成，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起重要作用。然而，人們對其在小膠質(zhì)細胞中的作用知之甚少。

2024年2月22日，南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系卞勁松教授團隊聯(lián)合深圳市人民學(xué)院聶曉偉團隊在《Immunity》上發(fā)表題為“Disruption of the Na⁺/K⁺ -ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stress-induced anxiety”的文章，表明Na⁺/K⁺-ATP酶α1(NKAα1)限制了小膠質(zhì)細胞的炎癥，并可能為治療壓力相關(guān)的神經(jīng)炎癥和疾病提供靶點。

在這篇文章中，云克隆蛋白【鈉/鉀離子轉(zhuǎn)運ATP酶α1肽(ATP1a1)重組蛋白，RPG369Mi01】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)NKAα1在生理條件下與嘌呤能P2X7受體(P2X7R)形成復(fù)合物。慢性應(yīng)激或脂多糖+ATP處理可降低小膠質(zhì)細胞中NKAα1的膜表達，促進P2X7R功能，并通過激活NLRP3炎性小體促進小膠質(zhì)細胞炎癥活化。因此，在慢性應(yīng)激下，小膠質(zhì)細胞中NKAα1的整體缺失或條件缺失會導(dǎo)致焦慮樣行為和神經(jīng)元過度興奮。DR5-12D是一種針對NKAα1的DR區(qū)(⁸⁹⁷DVEDSYGQQWTYEQR⁹¹¹)的單克隆抗體，通過抑制NKA依賴性小膠質(zhì)細胞活化和神經(jīng)元過度興奮性，顯著減輕了CRS誘導(dǎo)的焦慮樣行為，改善小鼠腹側(cè)海馬神經(jīng)元的高興奮性和神經(jīng)發(fā)生缺陷。

綜上所述，研究結(jié)果表明NKAα1是慢性應(yīng)激介導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞炎癥激活的上游調(diào)節(jié)因子，其缺乏通過破壞NKAα1-P2X7R復(fù)合物以及隨后P2X7R運輸K⁺的效率增強來加劇炎癥過程。這項研究揭示了壓力誘導(dǎo)的焦慮癥的潛在機制，也為治療包括焦慮在內(nèi)的炎癥相關(guān)疾病提供了一個有前景的干預(yù)靶點。