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AMPK信號通路——肥胖癥和II型糖尿病研究新動向
隨著人們生活質(zhì)量的不斷提高,肥胖患者也越來越多,據(jù)統(tǒng)計(jì),每年至少有260萬人因此而死亡。作為威脅生命的最大殺手之一,肥胖會導(dǎo)致多種嚴(yán)重影響當(dāng)代人群健康的代謝疾病,包括高血壓,冠心病以及糖尿病等。為了使肥胖人群免于疾病的困擾,科學(xué)家們將更多的關(guān)注投入到肥胖癥的機(jī)理研究和治療方法。而AMPK是細(xì)胞內(nèi)ATP水平的能量探測器,AMPK信號通路是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)ATP供應(yīng)的信號通路。鑒于AMPK在調(diào)節(jié)人體糖、脂、蛋白等物質(zhì)的代謝的中心地位,其被認(rèn)為是治療肥胖,II型糖尿病的關(guān)鍵靶標(biāo)分子。AMPK如何影響肥胖和胰島素依賴性糖尿病呢?......
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Asprosin,一個新發(fā)現(xiàn)的與葡萄糖調(diào)控相關(guān)的激素
Asprosin,一個新發(fā)現(xiàn)的與葡萄糖調(diào)控相關(guān)的激素 Asprosin(白脂素)是由哺乳動物白色脂肪組織產(chǎn)生的一種蛋白激素。該激素在產(chǎn)生后會被轉(zhuǎn)移到肝臟,繼而激活G蛋白-cAMP-PKA信號通路來促進(jìn)肝臟釋放葡萄糖進(jìn)入血液(圖1)。圖1. Asprosin的作用方式(引自cell雜志) 今年一篇發(fā)表于Cell上的文章揭示了Asprosin的發(fā)現(xiàn)之旅。有趣的是,這篇文章的本意是研究新生兒型早衰癥(NPS),沒想到在這個過程中,發(fā)現(xiàn)了一個與2型糖尿病相關(guān)的激素-Asprosin。 下面我們將簡要介紹一下這個奇特之旅。 NPS是一種遺傳性障礙,患者會不斷積累脂肪。......
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經(jīng)典Wnt信號通路與癌癥
Wnt信號通路,廣泛存在于無脊椎動物和脊椎動物中,對動物的生長發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。在正常生長的成熟機(jī)體中,細(xì)胞的生長、增殖和分化等具有一定的規(guī)律性和有序性,有限生長的細(xì)胞在沒有Wnt信號分子刺激時,Wnt通路呈關(guān)閉狀態(tài)。但當(dāng)Wnt信號通路被激活,就可能導(dǎo)致許多細(xì)胞出現(xiàn)災(zāi)難性的變化,如:細(xì)胞出現(xiàn)異常的增生和分化,導(dǎo)致腫瘤形成。經(jīng)典的Wnt信號通路,也稱為Wnt/β-catenin信號途徑,其激活是以β-catenin異位于細(xì)胞核內(nèi)為基礎(chǔ)來啟動Wnt途徑,從而推動細(xì)胞周期發(fā)展或產(chǎn)生異常蛋白,使細(xì)胞癌變。許多腫瘤細(xì)胞中存在不同程度......
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骨吸收標(biāo)志物CTXI的檢測
CTXI是I型膠原交聯(lián)羧基端肽,Ⅰ型膠原由三條肽鏈組成,其中有兩條α(Ⅰ)鏈,一條α(Ⅱ)鏈,成熟的I型膠原分子的羧基端具有呈非螺旋的3條較短的肽鏈結(jié)構(gòu),CTXI是I型膠原在降解的時候從末端解離下來的肽段。由于膠原蛋白獨(dú)特的三股超螺旋結(jié)構(gòu),性質(zhì)十分穩(wěn)定,一般的加工溫度及短時間加熱都不能使其分解,從而造成其消化吸收較困難,不易被人體充分利用。I型膠原主要分布于皮膚、骨、角膜、肌腱、腫瘤中,CTXI作為Ⅰ型膠原的降解指示劑,以完整的免疫原性蛋白形式進(jìn)入血液中,不再進(jìn)一步分解,故可作為骨吸收標(biāo)志物,主要用于監(jiān)測絕經(jīng)后......
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會不會成為胖子? 可能由它說了算
隨著人們生活水平日益提高,越來越多的人趨于肥胖。肥胖會使人們患心腦血管病、II型糖尿病、膽囊疾病、骨關(guān)節(jié)炎、大腸癌、乳腺癌等疾病的風(fēng)險大大增加,全球每年有超過250萬人死于超重或肥胖,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過死于饑荒的人數(shù),可見肥胖已經(jīng)成為影響人們生活的重要因素之一。2016年發(fā)表在Nature的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)降壓素(Neurotensin,NT)有望成為肥胖預(yù)防和治療的可能靶點(diǎn)。NT為13個氨基酸組成的腦腸肽,在人/小鼠/大鼠/豬/兔/猴/狗/牛中NT多肽序列一致(如圖1所示),具有廣泛而復(fù)雜的生物學(xué)作用。其遍布于整個中樞神經(jīng)系統(tǒng),有降血壓的......
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尿調(diào)素-慢性腎病的有效標(biāo)志之一
尿調(diào)素(Uromodulin)是一個由UMOD基因編碼的糖蛋白,是哺乳動物正常人體尿液中含量最高的蛋白,主要來自哺乳動物腎臟亨氏袢。尿調(diào)素單體的分子量約為85kDa, 它有幾種不同的異構(gòu)體。尿調(diào)素在尿液中以聚集體的形式存在,所以分子量可以達(dá)到幾百萬道爾頓。當(dāng)pH低時,可析出形成凝膠。Cloud-Clone Corp.針對尿調(diào)素分別進(jìn)行了序列分析、選取Glu28~Glu149進(jìn)行基因克隆和蛋白表達(dá),獲得尿調(diào)素的重組蛋白,其貨號為:RPG918Hu01。用該蛋白作為免疫原分別免疫小鼠和兔后,獲得了單克隆抗體(MAG918Hu21)和多克隆抗體(PAG918Hu01),以及生......
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腎損傷標(biāo)志物NGAL的免疫學(xué)檢測
NGAL是中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白,并在人體組織細(xì)胞中廣泛分布,如支氣管、胃、小腸、胰腺、腎、前列腺、胸腺等。近年研究發(fā)現(xiàn),NGAL與腎臟關(guān)系十分密切,目前有大量的實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明,腎損傷后NGAL的表達(dá)量顯著增高并分泌到體液中,NGAL被認(rèn)為是新的早期腎損傷生化標(biāo)志物。那么,制備特異性NGAL抗體并建立相應(yīng)的NGAL免疫檢測方法非常重要。云克隆公司原核表達(dá)了重組人NGAL蛋白(RPB388Hu01)作為抗體制備的免疫原,并制備出特異性NGAL單克?。∕AB388Hu22)和多克隆抗體(PAB388Hu01),同時還有標(biāo)記抗體(PAB388Hu71、PA......
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Caspase家族與細(xì)胞凋亡
前期專題中我們有提到ATP與LPS共激活Caspase-1的表達(dá)以及其定量檢測,這期我們就來簡要介紹下Caspase家族成員。近些年Caspase家族在細(xì)胞凋亡中研究較為廣泛,目前Caspase家族中共有14個成員被克隆出,它們在氨基酸序列、結(jié)構(gòu)及酶的特性上均相似,正常時均以無活性的酶原形式存在。根據(jù)Caspase 在級聯(lián)反應(yīng)上、下游的位置及功能的不同,可分為三大類。第一類為凋亡始動子,位于級聯(lián)反應(yīng)上游,包括Caspase- 2、Caspase- 8、Caspase- 9、Caspase- 10 等,能在其他蛋白參與下發(fā)生自我活化并激活下游的Caspase表達(dá)。第二類為凋亡效應(yīng)子,......