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癌癥治療新策略:脂肪細(xì)胞改造后移植
2025年2月4日,美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Biotechnology》上發(fā)表了題為“Implantation of engineered adipocytes suppresses tumor progression in cancer models”的研究論文,他們開(kāi)發(fā)了一種腫瘤治療方法——脂肪操控移植(AMT),即通過(guò)基因工程改造脂肪細(xì)胞后進(jìn)行移植,使這些細(xì)胞能夠與腫瘤細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。研究人員期望通過(guò)基因編輯將常見(jiàn)的白色脂肪轉(zhuǎn)化為具有高代謝能力的棕色脂肪,從而與腫瘤細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng),實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤的目的,這一方法的實(shí)現(xiàn)有望解決棕色脂肪數(shù)量少、獲取難及寒冷環(huán)境......
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Science新發(fā)現(xiàn):肌肉抑制素居然是FSH合成的主要內(nèi)分泌驅(qū)動(dòng)因素
促卵泡激素(Follicle-Stimulating Hormone,F(xiàn)SH)是由垂體前葉促性腺激素細(xì)胞合成的糖蛋白激素,其經(jīng)典功能是調(diào)控卵巢卵泡發(fā)育和精子發(fā)生。長(zhǎng)期以來(lái),F(xiàn)SH的合成被認(rèn)為主要受下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素(GnRH)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)家族成員激活素(Activin)的調(diào)控。2025年1月,《Science》雜志上發(fā)表了一篇題為“Muscle-derived myostatin is a major endocrine driver of follicle-stimulating hormone synthesis”的文章,在這項(xiàng)研究中,研究者揭示肌肉分泌的肌肉生長(zhǎng)抑制素(Myostatin,MSTN)竟是FSH合成的核心內(nèi)分泌......
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衰老相關(guān)的循環(huán)和組織標(biāo)志物
細(xì)胞衰老是一種以細(xì)胞周期阻滯和衰老相關(guān)分泌表型(SASP)為特征的衰老機(jī)制。衰老細(xì)胞的特性包括細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白的上調(diào),包括p16ink4a(由Cdkn2a編碼)上調(diào)、SASP的產(chǎn)生和分泌以及衰老細(xì)胞抗凋亡通路(SCAPs)的激活。臨床前研究表明,針對(duì)衰老細(xì)胞的生存途徑的抗衰老藥物,可以抵抗多個(gè)器官的年齡相關(guān)病癥。不同的抗衰老藥物在體內(nèi)治療衰老和衰老生物標(biāo)志物比較的有效性尚未得到證實(shí)。2024年12月,美國(guó)梅奧診所Marissa J. Schafer教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Aging》上發(fā)表了題為“IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue b......
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中和GDF-15可打破實(shí)體瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的耐藥性
利用抗體阻斷免疫檢查點(diǎn)分子的癌癥免疫療法在多種癌癥中具有臨床活性,但反應(yīng)率有限,而且經(jīng)常腫瘤進(jìn)程還是會(huì)發(fā)展。為此,科學(xué)家一直在努力尋找進(jìn)一步增強(qiáng)抗PD-1/PD-L1療法作用的方法,其中一種思路是找到在腫瘤中促進(jìn)藥物耐受的分子,并對(duì)其進(jìn)行干預(yù)。腫瘤微環(huán)境中的可溶性的且能與細(xì)胞結(jié)合的因子對(duì)腫瘤免疫有負(fù)面影響,能夠抑制免疫反應(yīng)。有研究證明GDF-15(growth differentiation factor 15),TGF-β超家族的一員,能在許多癌癥類(lèi)型中大量產(chǎn)生,在腫瘤微環(huán)境中高表達(dá),可抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。在臨床前癌癥模型中,GDF-15阻斷可......
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抗衰新發(fā)現(xiàn)——石膽酸模擬熱量限制助力長(zhǎng)壽
“七分飽,活到老”這句俗語(yǔ)體現(xiàn)了人們對(duì)節(jié)食養(yǎng)生求長(zhǎng)壽的深刻理解。在今天,熱量限制(又稱(chēng)卡路里限制,calorie restriction,CR)正是這種古老智慧的現(xiàn)代詮釋。CR是指在確保營(yíng)養(yǎng)的前提下減少每日的能量攝入??茖W(xué)家們正積極探索CR延壽奧秘,尋求既享受美食又健康長(zhǎng)壽的途徑。2024年12月18日廈門(mén)大學(xué)林圣彩院士團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上同期發(fā)表了兩篇研究論文“Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction”和“Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing”展示了他......
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Nature:SPP1是破解前列腺癌免疫耐藥性的新靶點(diǎn)
前列腺癌是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,盡管初期治療如使用雄激素剝奪療法(ADT)有效,但許多患者最終還是會(huì)發(fā)展為晚期轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)并因此死亡。免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)在多種癌癥治療中顯示出潛力,但在mCRPC患者中目前無(wú)效。因此,研究mCRPC中免疫治療抵抗的機(jī)制,以及如何克服這種抵抗,是當(dāng)前臨床治療的一個(gè)重要問(wèn)題。2024年12月,《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“Evolution of myeloid-mediated immunotherapy resistance in prostate cancer”的文章,在這項(xiàng)研究中,研究者探討了髓系細(xì)胞介導(dǎo)的免疫治療抵......
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免疫檢查點(diǎn)抑制劑誘導(dǎo)的心肌炎的免疫反應(yīng)特征
免疫檢查點(diǎn)抑制劑(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)作為一類(lèi)革命性的癌癥治療藥物,已在多種腫瘤類(lèi)型的治療中展現(xiàn)出了顯著的療效。然而,其潛在的副作用,特別是免疫相關(guān)不良事件(immune-related adverse events,irAEs)也給患者帶來(lái)了新的風(fēng)險(xiǎn)。其中,ICIs誘導(dǎo)的心肌炎(irMyocarditis)作為一種嚴(yán)重的irAE,盡管發(fā)病率不高,但死亡率極高(20-50%)。而irMyocarditis發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確。2024年11月6日,美國(guó)麻省總醫(yī)院免疫與炎癥疾病中心的Alexandra-Chloé Villani教授團(tuán)隊(duì)在《Nature》上發(fā)表了題為“Immune respon......
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一種獨(dú)特的細(xì)胞死亡形式——氨死亡
2024年9月華中科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院黃波教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Cell Biology》期刊發(fā)表了題為“Ammonia-induced lysosomal and mitochondrial damage causes cell death of effector CD8+T cells”的研究論文。發(fā)現(xiàn)了氨誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞的一種獨(dú)特形式的細(xì)胞死亡。研究發(fā)現(xiàn),快速增殖的T細(xì)胞利用谷氨酰胺分解在線(xiàn)粒體中釋放的氨,然后氨轉(zhuǎn)移到溶酶體并儲(chǔ)存在溶酶體中。過(guò)量的氨積累增加溶酶體pH值,導(dǎo)致溶酶體氨儲(chǔ)存終止和氨回流進(jìn)入線(xiàn)粒體,導(dǎo)致線(xiàn)粒體損傷和細(xì)胞死亡,這一細(xì)胞死亡方式與之前發(fā)現(xiàn)的其他形式細(xì)胞死亡機(jī)制不同。1.氨誘導(dǎo)CD8+效......