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星形膠質(zhì)細胞LRP1通過抑制ARF1乳酸化緩解腦缺血中風(fēng)
急性腦缺血中風(fēng)是全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一,可造成毀滅性和永久性的神經(jīng)損傷。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,星形膠質(zhì)細胞-神經(jīng)元細胞間的線粒體傳遞對于維持神經(jīng)元細胞的有氧呼吸和能量供給具有重要的意義。低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1(Low density lipoprotein receptor related protein-1,LRP1)是一種內(nèi)吞/信號細胞表面受體,調(diào)節(jié)多種細胞功能。前期研究表明,LRP1與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制有關(guān),但其在大腦中的確切功能尚未有統(tǒng)一定論。因此,LRP1是否參與維持大腦穩(wěn)態(tài)以及如何發(fā)揮作用還有待明確。最近,西南醫(yī)科大學(xué)附屬......
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衰老如何致癌,慢性炎癥是關(guān)鍵
年齡是癌癥的一個主要危險因素,但衰老如何影響腫瘤仍不清楚。2024年9月,西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究團隊在《Science》發(fā)表題為“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1?–driven emergency myelopoiesis”的研究。在這個研究中,研究人員確定了衰老免疫系統(tǒng)驅(qū)動癌癥進展,造血系統(tǒng)的老化增強了緊急的骨髓生成,導(dǎo)致腫瘤中髓系祖細胞樣細胞(MPs)的局部積累。IL-1?是促進衰老增強的急性髓系祖細胞樣細胞生成的關(guān)鍵驅(qū)動因素,它促進了衰老增強的緊急骨髓生成反應(yīng),在腫瘤發(fā)展早期使用抗IL-1α抗體阻斷不僅可以減緩肺腫瘤的......
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體外研究新法寶,類器官 ——如何跟體內(nèi)器官更類似?
來源于干細胞的類器官是模擬人類生理的重要模型,并應(yīng)用于遺傳疾病、癌癥、再生醫(yī)學(xué)等研究中。但這類類器官不包含在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和疾病中起重要作用的特化免疫細胞。而腸道免疫功能紊亂可導(dǎo)致各種病理改變,包括持續(xù)感染和自身免疫等。雖然來源于干細胞的腸道類器官可以模擬上皮細胞的分化和功能,但由于缺乏組織特異性免疫區(qū)室,它們在腸道病理學(xué)研究中受限。為了彌補這類缺陷,成人或誘導(dǎo)多能干細胞衍生的類器官已與血源性先天或適應(yīng)性免疫細胞共培養(yǎng)。然而,這類模型依然沒有真正的成人組織駐留淋巴細胞室。2024年8月14日,有研究團......
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Nature子刊揭秘細胞衰老
細胞衰老是細胞生命周期的一個重要階段。在人類、小鼠及其它一些物種中,衰老細胞的積累已被證明可加速多種疾病的發(fā)生,包括衰老相關(guān)疾病、年齡相關(guān)疾病、免疫衰老等。目前我們對衰老細胞生物學(xué)的理解主要來源于組織培養(yǎng)研究,但組織中的衰老細胞相對罕見且難以表征。對此,2024年6月3日,SenNet聯(lián)盟在《Nature Reviews Molecular Cell Biology》期刊上發(fā)表了題為“SenNet recommendations for detecting senescent cells in different tissues”的綜述性文獻,研究人員對已有文獻報道的組織中的細胞衰老標記物進行了全面分析,提供了......
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中風(fēng)后心功能障礙與先天免疫記憶的關(guān)系
腦卒中,俗稱中風(fēng),具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和死亡率高的特性,是導(dǎo)致成年人死亡和長期殘疾的主要原因之一,其中缺血性腦卒中占所有腦卒中類型60%以上。腦卒中后的長期發(fā)病率還與繼發(fā)性合并癥和并發(fā)癥的高發(fā)有關(guān),如認知功能障礙、癡呆、腦卒中后抑郁、心功能障礙等。然而,中風(fēng)后長期繼發(fā)性合并癥風(fēng)險增加的確切原因目前尚不清楚。2024年8月,《Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction”的文章,在這項研究中,研究者發(fā)現(xiàn)急性腦缺血導(dǎo)致持久性先天免疫記......
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衰老免疫系統(tǒng)重獲新生
衰老免疫系統(tǒng)重獲新生隨著年齡的增長,機體的免疫系統(tǒng)開始衰退,更容易患上癌癥、感染病毒等疾病,并且機體對疫苗和癌癥免疫療法的反應(yīng)也越來越差,這表明在免疫治療中需要考慮年齡的因素。在本研究中,研究團隊發(fā)現(xiàn)基于PD-1和CTLA4的癌癥免疫療法不能根除老年小鼠的腫瘤,這種抗腫瘤活性的缺陷與兩種已知的與年齡相關(guān)的免疫缺陷相關(guān):系統(tǒng)性幼稚CD8+T細胞的豐度減少和樹突狀細胞(DC)的遷移活性減弱。研究團隊確認了一種疫苗佐劑,稱為DC高激活劑,它可以糾正老年人的DC遷移缺陷。含有腫瘤抗原和DC高激活因子的疫苗誘導(dǎo)Th1 CD4+T......
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乳腺癌是如何轉(zhuǎn)移到腦的?血腦屏障竟沒攔住它?
乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,晚期乳腺癌大多具有侵襲性強、惡性程度高、易發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移等特點,是乳腺癌患者死亡的主要原因。骨髓、腦是乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移部位,大多數(shù)診斷為LMD(軟腦膜疾病,軟腦膜是在大腦和脊髓表面的含有腦脊液的膜)的乳腺癌患者已建立了椎體骨轉(zhuǎn)移。此前,乳腺癌細胞在腦膜內(nèi)轉(zhuǎn)移和增殖的分子機制尚不清楚,這限制了有效治療方法的發(fā)展,導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移到軟腦膜的治療效果非常差。2024年6月21日,美國杜克大學(xué)的研究團隊在《Science》期刊發(fā)表了題為“Breast cancer exploits neural signaling pathways for b......
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Nature揭秘神經(jīng)元特異的抗病毒衛(wèi)士——TMEFF1
單純皰疹病毒1型(HSV-1)是一種常見的嗜神經(jīng)性病毒,它可以通過上皮細胞感染并進入神經(jīng)細胞,進而可能引起急性壞死性腦炎或出血性腦炎,也就是單純皰疹病毒性腦炎(HSE)。成人HSE多由HSV-1感染所引起,可導(dǎo)致嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,甚至死亡。幸運的是,近期上海交通大學(xué)蔡宇伽團隊與丹麥奧胡斯大學(xué)S?ren R Paludan團隊聯(lián)合在《Nature》上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)了一種神經(jīng)元特異性限制因子—TMEFF1(Transmembrane protein with EGF-like and one follistatin-like domain)。TMEFF1是神經(jīng)元細胞特異表達的,且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中對單純皰疹......