2024年3月14日，美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊發(fā)表了題為“Generalized fear after acute stress is caused by change in neuronal cotransmitter identity”的文章。該研究表明：小鼠的恐懼泛化是由中縫背核（lwDR）的血清素能神經(jīng)元（5-HTlwDR神經(jīng)元）的神經(jīng)遞質(zhì)由谷氨酸（glutamate）轉(zhuǎn)變?yōu)棣?氨基丁酸（GABA）引起的，在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）患者死后的腦組織中也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)變。在小鼠中改變這種神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)變可預(yù)防恐懼泛化。皮質(zhì)酮（CORT）的釋放及腎上腺糖皮質(zhì)激素受體的激活可介導(dǎo)這種神......

睡眠對(duì)于絕大多數(shù)動(dòng)物來(lái)說(shuō)都是不可或缺的，睡眠不足會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的生理和病理后果，甚至死亡。早在2007年，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）就把熬夜和晝夜節(jié)律打亂的行為定義為2A類(lèi)致癌物。然而，目前關(guān)于睡眠調(diào)節(jié)免疫力的內(nèi)在機(jī)制以及睡眠不足對(duì)健康的不良影響機(jī)制尚未得以闡明。不久前，來(lái)自清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表了題為“Prolonged sleep deprivation induces a cytokine-storm-like syndrome in mammals”的文章。他們研發(fā)出的“水箱睡眠剝奪“模式，使小鼠能在96%的時(shí)間內(nèi)保持清醒。研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪增加了大腦中......

2024年1月，哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心在《Cell》雜志發(fā)表題名為“SMARCAL1 is a dual regulator of innate immune signaling and PD-L1 expression that promotes tumor immune evasion”的文章，揭示SMARCAL1在腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮的雙重作用，這可能是影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的關(guān)鍵因素。DNA損傷反應(yīng)（DNA damage response，DDR）和染色質(zhì)調(diào)節(jié)在維持基因組穩(wěn)定性和控制基因表達(dá)方面發(fā)揮重要作用。近來(lái)有些關(guān)于腫瘤的研究表明，上調(diào)其DDR或染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子可以誘導(dǎo)固有免疫信號(hào)來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。基于這一猜想，研究人員使用人三陰性......

與壓力相關(guān)的神經(jīng)精神疾病，如重度抑郁癥，在世界范圍內(nèi)具有很高的患病率和巨大的個(gè)體負(fù)擔(dān)。盡管對(duì)重度抑郁癥（MMD）有許多有效的治療方法，但超過(guò)三分之一的患者在使用現(xiàn)有的抗抑郁藥物或已建立的心理治療方法后，并沒(méi)有完全緩解。2024年2月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn) 基質(zhì)金屬蛋白酶8（MMP8）在MDD患者以及慢性社會(huì)失敗應(yīng)激(CSDS)后應(yīng)激易感小鼠的血清中表達(dá)增加。消耗MMP8可以防止壓力引起的社會(huì)回避行為以及多......

細(xì)胞衰老是一種不可逆的細(xì)胞周期停滯的狀態(tài)，伴隨著細(xì)胞形態(tài)、功能及代謝的改變。細(xì)胞衰老可以由多種內(nèi)外源性因素誘導(dǎo)，如端粒短縮、DNA損傷、表觀遺傳紊亂、線粒體功能失調(diào)等。當(dāng)衰老細(xì)胞的數(shù)量在各個(gè)器官和組織的數(shù)量占比增加時(shí)，伴隨著衰老相關(guān)分泌表型的產(chǎn)生（SASP），釋放出更多的促炎癥細(xì)胞因子，產(chǎn)生慢性炎癥的同時(shí)改變細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白的機(jī)械特性，使組織變硬并降低微環(huán)境的粘彈性功能，加速機(jī)體的衰老。免疫系統(tǒng)有一套特有的機(jī)制來(lái)監(jiān)測(cè)衰老細(xì)胞并執(zhí)行清除行動(dòng)，但是炎癥微環(huán)境也可導(dǎo)致免疫細(xì)胞衰老。近期，北京大學(xué)的......

消化的膳食脂肪被腸上皮細(xì)胞（IECs）吸收，它們?cè)趦?nèi)質(zhì)網(wǎng)中組裝成前乳糜微粒，然后運(yùn)輸?shù)礁郀柣w進(jìn)行成熟，隨后分泌到循環(huán)中，而線粒體在膳食脂質(zhì)加工中的作用尚不清楚。近期，由德國(guó)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nature》上的題為“Mitochondrial dysfunction abrogates dietary lipid processing in enterocytes”的研究為我們解惑線粒體和膳食脂質(zhì)代謝的關(guān)系。該研究發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙導(dǎo)致乳糜微粒從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的遷移受損，進(jìn)而導(dǎo)致膳食脂質(zhì)在胞漿中形成大的脂滴。這些結(jié)果揭示了線粒體在腸上皮細(xì)胞膳食脂質(zhì)運(yùn)輸中的作用，這可能有助于......

2024年1月4日，美國(guó)密歇根大學(xué)等的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊發(fā)表了題為“Microbiota-dependent activation of CD4+T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγreceptors”的文章。該研究表明：腸道微生物群在ICB（immune checkpoint blockade，免疫檢查點(diǎn)阻斷）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中起關(guān)鍵作用，抗CTLA-4抗體治療的小鼠中，產(chǎn)生IFNγ的CD4+T細(xì)胞活化，F(xiàn)cγ受體信號(hào)導(dǎo)致的外周Treg細(xì)胞減少，驅(qū)動(dòng)了腸道炎癥。缺乏Fc結(jié)構(gòu)域的抗CTLA-4納米抗體可以在不引發(fā)結(jié)腸炎的情況下促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以刺激抗腫瘤免疫，......

鐵死亡是一種由鐵依賴(lài)性脂質(zhì)過(guò)氧化驅(qū)動(dòng)的新型調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡方式。越來(lái)越多的證據(jù)表明鐵死亡在許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。近年來(lái)，通過(guò)研究心血管疾病的多種模型中鐵死亡調(diào)控涉及的主要代謝途徑（圖1）包括鐵代謝、谷胱甘肽（GSH）代謝以及脂質(zhì)代謝，發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)其代謝途徑可調(diào)控心肌細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生和執(zhí)行，合理調(diào)控可有助于改善心血管疾病，靶向鐵死亡代謝途徑的調(diào)控有可能成為心血管疾病的新的治療方向。下面從這幾個(gè)方面看看鐵死亡與心血管疾病的關(guān)聯(lián)。圖1. 鐵死亡相關(guān)代謝通路。（圖片來(lái)自《Nature Reviews Ca......