衰老免疫系統(tǒng)重獲新生隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)開(kāi)始衰退，更容易患上癌癥、感染病毒等疾病，并且機(jī)體對(duì)疫苗和癌癥免疫療法的反應(yīng)也越來(lái)越差，這表明在免疫治療中需要考慮年齡的因素。在本研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)基于PD-1和CTLA4的癌癥免疫療法不能根除老年小鼠的腫瘤，這種抗腫瘤活性的缺陷與兩種已知的與年齡相關(guān)的免疫缺陷相關(guān)：系統(tǒng)性幼稚CD8+T細(xì)胞的豐度減少和樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的遷移活性減弱。研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了一種疫苗佐劑，稱(chēng)為DC高激活劑，它可以糾正老年人的DC遷移缺陷。含有腫瘤抗原和DC高激活因子的疫苗誘導(dǎo)Th1 CD4+T......

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，晚期乳腺癌大多具有侵襲性強(qiáng)、惡性程度高、易發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，是乳腺癌患者死亡的主要原因。骨髓、腦是乳腺癌常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，大多數(shù)診斷為L(zhǎng)MD（軟腦膜疾病，軟腦膜是在大腦和脊髓表面的含有腦脊液的膜）的乳腺癌患者已建立了椎體骨轉(zhuǎn)移。此前，乳腺癌細(xì)胞在腦膜內(nèi)轉(zhuǎn)移和增殖的分子機(jī)制尚不清楚，這限制了有效治療方法的發(fā)展，導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移到軟腦膜的治療效果非常差。2024年6月21日，美國(guó)杜克大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊發(fā)表了題為“Breast cancer exploits neural signaling pathways for b......

單純皰疹病毒1型（HSV-1）是一種常見(jiàn)的嗜神經(jīng)性病毒，它可以通過(guò)上皮細(xì)胞感染并進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而可能引起急性壞死性腦炎或出血性腦炎，也就是單純皰疹病毒性腦炎（HSE）。成人HSE多由HSV-1感染所引起，可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，甚至死亡。幸運(yùn)的是，近期上海交通大學(xué)蔡宇伽團(tuán)隊(duì)與丹麥奧胡斯大學(xué)S?ren R Paludan團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在《Nature》上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)了一種神經(jīng)元特異性限制因子—TMEFF1（Transmembrane protein with EGF-like and one follistatin-like domain）。TMEFF1是神經(jīng)元細(xì)胞特異表達(dá)的，且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中對(duì)單純皰疹......

生物體衰老的特征是生理完整性和適應(yīng)性的時(shí)間依賴(lài)性喪失。這一特征是由多種、重機(jī)制共同驅(qū)動(dòng)的，通過(guò)導(dǎo)致細(xì)胞損傷的積累，最終引起器官功能和組織穩(wěn)態(tài)下降。端粒功能障礙是衰老的主要標(biāo)志，端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）基因的低轉(zhuǎn)錄會(huì)引起端粒酶活性不足，從而引發(fā)端粒功能障礙和衰老相關(guān)疾病。此外，TERT還作為衰老和年齡相關(guān)疾病關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)劑。然而，TERT的下游作用機(jī)制仍未得以闡明。最近，美國(guó)德克薩斯大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表了題為“TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks”的文章。研究......

肥胖是許多癌癥浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素之一，但在某些情況下卻可以提高生存率和對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的反應(yīng)，這被稱(chēng)為肥胖悖論。雖然肥胖會(huì)促進(jìn)慢性炎癥，但免疫系統(tǒng)在肥胖與癌癥關(guān)系和免疫治療中的作用仍不清楚。2024年6月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“Obesity induces PD-1 on macrophages to suppress anti-tumour immunity”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)肥胖選擇性地誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）上的程序性死亡受體1（PD-1）表達(dá)，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)TAMs特異性反饋機(jī)制，減少腫瘤免疫監(jiān)視，這可能會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)，但可以增加肥胖......

維生素D常被用作補(bǔ)充劑促進(jìn)鈣的吸收。維生素D在免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤中的作用已經(jīng)被提出。在該研究中，報(bào)道了維生素D供應(yīng)增加的小鼠對(duì)可移植腫瘤表現(xiàn)出更大的抵御性，研究結(jié)果表明，維生素D、微生物共生群落和對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)之間存在著以前未被重視的聯(lián)系?？偟膩?lái)說(shuō)，該研究強(qiáng)調(diào)了維生素D水平是癌癥免疫和免疫治療成功的潛在決定因素。這就是近期發(fā)表在《Science》上的題為“Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity”的研究。維生素D在免疫調(diào)節(jié)和形成共生微生物群落方面起著重要作用。在之前的研究中發(fā)現(xiàn)維生素D減少......

2024年4月10日，澳大利亞墨爾本彼得·麥卡倫癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》期刊發(fā)表了題為“FOXO1 enhances CAR Tcell stemness, metabolic fitness and efficacy”的文章。該研究表明：過(guò)表達(dá)FOXO1促進(jìn)了健康人或患者的CAR-T細(xì)胞的干細(xì)胞樣表型，這與體內(nèi)線粒體適應(yīng)度、持久性和治療效果的改善有關(guān)，可以提高CAR-T細(xì)胞對(duì)抗實(shí)體瘤的療效。CAR-T細(xì)胞可以特異性識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法改變了血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，包括急性淋巴細(xì)胞白血病、B細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤，但CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤治療中的療效有限，無(wú)法保持......

2024年3月，阿爾伯特-愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員在《Nature》上發(fā)表了題“FormationofmemoryassembliesthroughtheDNA-sensingTLR9pathway”的文章，揭示了與記憶形成相關(guān)的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)記憶形成和DNA損傷及炎癥信號(hào)相關(guān)。圖1. 恐懼情況下的腦部神經(jīng)元活動(dòng)（圖片來(lái)自《Nature》雜志）研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)給小鼠進(jìn)行短暫、溫和的電擊，形成對(duì)電擊事件的情境恐懼條件反射（contextual fear conditioning，CFC），并進(jìn)一步揭示CFC的形成機(jī)制。研究人員在電擊后24-48h對(duì)小鼠的頸背神經(jīng)元進(jìn)行轉(zhuǎn)錄分析，441個(gè)基因的轉(zhuǎn)錄水平增加，其中炎癥和TLR信......