皮膚作為人體表面積最大、最容易接觸的器官，可對(duì)外部和內(nèi)部環(huán)境變化作出反應(yīng)。皮膚衰老是一個(gè)復(fù)雜而連續(xù)的過程，主要包括外源性和內(nèi)源性衰老，外源性衰老主要是由多種理化因素導(dǎo)致的皮膚老化，內(nèi)源性衰老則主要是隨著年齡增長而導(dǎo)致的自然老化。皮膚衰老不僅會(huì)對(duì)外在美觀有影響，也會(huì)增加皮膚損傷風(fēng)險(xiǎn)。因此，關(guān)注老年人的皮膚健康也是“健康老齡化”的重要內(nèi)容之一。前面我們介紹了衰老相關(guān)神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙、骨骼疾病以及心腦血管疾病，本文將繼續(xù)探討皮膚衰老。1 衰老皮膚組織學(xué)和細(xì)胞分子水平變化自然老化和紫外線、污染......

ARID1A是一種重要的抑癌基因，其編碼SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合體中的一個(gè)亞基。該亞基的功能失調(diào)可引起染色質(zhì)調(diào)節(jié)異常。ARID1A的突變頻繁發(fā)生在各種癌癥中，在卵巢透明細(xì)胞癌(OCCC)、子宮內(nèi)膜癌、胃癌和膀胱癌中具有特別高的突變率。例如，有超過50%的OCCC存在ARID1A基因突變，導(dǎo)致OCCC對(duì)化療無效，在所有卵巢癌亞型中預(yù)后最差，并缺乏較好的治療方法。2023年3月23日，美國MD Anderson癌癥中心Rugang Zhang團(tuán)隊(duì)在《Cancer Cell》雜志發(fā)表了題為“Targeting the mevalonate pathway suppresses ARID1A-inactivated cancers by promoting ......

在之前的專題中，介紹了細(xì)胞壞死、細(xì)胞凋亡、壞死性凋亡、細(xì)胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。本期專題，我們將介紹多聚ADP-核糖聚合酶1（PARP-1）介導(dǎo)的細(xì)胞死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。PARP-1介導(dǎo)的細(xì)胞死亡（Parthanatos）Parthanatos是一種依賴PARP-1的新型調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡方式。ROS、紫外線照射、烷化裂等可導(dǎo)致PARP-1的過度激活和Parthanatos的發(fā)生（圖1）。Parthanatos的過程不同于細(xì)胞凋亡和其他調(diào)節(jié)性壞死。主要表現(xiàn)為：當(dāng)Parthanatos發(fā)生時(shí)，PARP-1異常激活，產(chǎn)生大量對(duì)細(xì)胞有毒性作用的聚ADP核糖（Par）；ATP和NADPH水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致......

唐氏綜合征（Down`s syndrome，DS）是一種染色體異常的遺傳疾病，不僅體征異于常人、智力低下，而且隨著年齡的增長，也更容易發(fā)生嚴(yán)重的感染和自身免疫疾病，包括甲狀腺炎、1型糖尿病、乳糜瀉和斑禿等。2023年2月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Autoimmunity in Down`s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+B cells”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者研究了DS患者免疫易感性的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定狀態(tài)下，多達(dá)22種細(xì)胞因子持續(xù)升高，CD4+T細(xì)胞、漿母細(xì)胞和CD11c+B細(xì)胞活化，還發(fā)現(xiàn)用Jak抑制劑或IL-6阻斷來抑制T細(xì)胞激活是一種很......

心腦血管疾病是全球范圍內(nèi)人類死亡的主要原因之一，帶來巨大的醫(yī)療保健負(fù)擔(dān)，對(duì)患者的生活質(zhì)量和殘疾產(chǎn)生巨大影響。老齡化是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，衰老相關(guān)心腦血管疾病包括：心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、動(dòng)脈粥樣硬化等。探討衰老與心腦血管疾病之間的關(guān)系，對(duì)于老齡人健康衰老具有重要意義。前面我們介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙以及骨骼疾病之間的關(guān)系，本文將繼續(xù)探討衰老與心腦血管疾?。ú糠郑┲g的聯(lián)系。1 衰老導(dǎo)致心臟收縮功能障礙，增加心肌梗死后心力衰竭易感性心臟衰老是一個(gè)復(fù)雜的病理過程，包括......

自然殺傷（Natural killer, NK）細(xì)胞作為機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分，構(gòu)成抵抗病原體和癌變細(xì)胞的第一道防線。NK細(xì)胞作為先天性淋巴細(xì)胞，具有細(xì)胞毒性效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能，可在檢測(cè)到靶細(xì)胞感染或惡性轉(zhuǎn)化的異常信號(hào)后被激活，分泌促炎細(xì)胞因子，并觸發(fā)穿孔蛋白/顆粒酶誘導(dǎo)的靶細(xì)胞裂解。NK細(xì)胞表達(dá)多種受體，可傳遞激活或抑制信號(hào)。這些信號(hào)整合調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的效應(yīng)功能，包括細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子的分泌。NK細(xì)胞表達(dá)的受體根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為兩大類：第一種為C型凝集素樣受體，包括NK細(xì)胞凝集素樣受體K1，又稱NK細(xì)胞家族2成員D（NKG2......

2023年2月6日，甘波誼和陳俊杰教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Cell Biology》上發(fā)表了題為“Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis”的研究，提出了一種新的細(xì)胞死亡——雙硫死亡，這是繼銅死亡之后，發(fā)現(xiàn)的又一新的細(xì)胞死亡方式。依賴于SLC7A11高表達(dá)的細(xì)胞在葡萄糖饑餓狀態(tài)下二硫化物的異常積累而引起的細(xì)胞死亡方式，不同于之前發(fā)現(xiàn)的鐵死亡、細(xì)胞調(diào)亡等，這種新型細(xì)胞死亡被命名為——雙硫死亡。以下，為大家介紹研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)雙硫死亡的過程及機(jī)制：1.雙硫死亡的發(fā)現(xiàn)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在葡萄糖饑餓狀態(tài)下，SL......

女性患阿爾茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）的概率約是男性的1.7倍，tau聚集也明顯高于男性。已有大量研究表明tau蛋白在神經(jīng)細(xì)胞中異常聚集是造成AD的重要原因，但女性易患AD的機(jī)制還尚未可知。近期，美國凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在《Cell》雜志上發(fā)表的題為“X-linked Ubiquitin-Specific Peptidase 11 Increases Tauopathy Vulnerability in Women”的文章揭示了女性更易患AD的可能分子機(jī)制。該文章顯示：x-連鎖的泛素特異性肽酶11（USP11）在女性大腦中表達(dá)水平更高，研究者通過體外、體內(nèi)模型以及人AD腦組織證明USP11......