衰老是一種普遍存在的生物學過程，人類無法避免。衰老也是多種慢性疾病的主要危險因素，包括神經退行性疾病、心腦血管疾病、骨關節(jié)炎和慢性腎臟疾病等。2022年9月20日國家衛(wèi)生健康委員會指出：截止于2021年底，全國60歲及以上的老年人口已達到2.67億，預計2035年前后全國進入重度老齡化社會，60歲及以上老年人口將達4億。目前，全球人口老齡化程度日趨加重，人們將更加關注與衰老相關的疾病。為助力廣大科研工作者的抗衰老研究，本文對衰老與神經退行性疾病之間部分作用關系進行簡述。1 衰老致血腦屏障（BBB）完整性喪失BBB可精確控......

親環(huán)蛋白A（cyclophilin A，CypA）是人類細胞中首個發(fā)現具有肽基脯氨酸順反異構酶活性的折疊酶，具有強大的促炎作用，但是有研究者發(fā)現它還能抑制炎癥反應。2022年5月，《Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Delicate regulation of IL-1β-mediated inflflammation by cyclophilin A”的文章，在這項研究中，研究者發(fā)現CypA通過增加白介素1β（IL-1β）的產生促進炎癥激活，在炎癥消退期促進冗余的pro IL-1β降解和emt介導的肺修復，表明炎癥反應的調控復雜而微妙。 研究者用野生型（WT）和CypA敲除型（Ppia-/-）小鼠建立了脂多糖（LPS）......

信號淋巴細胞活化分子(SLAM) 家族受體（SFRs）在多種造血細胞表達，包括T淋巴細胞、NK細胞和巨噬細胞，由9種跨膜蛋白（SLAMF1-9）組成，除SLAMF2是SLAMF4的受體外，大多數SLAMF可作為自身配體。其在細胞質的尾部結構與SLAM相關蛋白(SAP)、其同系物尤因肉瘤相關轉錄物2（EAT-2）或EAT-2相關轉錄物（ERT）等蛋白有極高親和力，通過與這些蛋白結合傳遞活化信號，調節(jié)多種免疫反應，如NK細胞活化，NK-T細胞發(fā)育和抗體產生等。此外，一些SFR成員充當微生物傳感器來調節(jié)巨噬細胞功能。越來越多的證據表明，SLAM家族受體成員是炎癥和自身免......

在第一回中，我們介紹了TSLP與腫瘤的關系，這一回我們將介紹TSLP與過敏的關系。研究表明，TSLP與過敏性皮炎、過敏性哮喘等密切相關。人TSLP有兩種變體：長型（lfTSLP）和短型（sfTSLP），分別由159個氨基酸和63個氨基酸組成。lfTSLP就是我們通常說的TSLP。sfTSLP的轉錄始于內含子2中的一個啟動子，因此在氨基端被截斷，缺失了96個氨基酸，但與lfTSLP具有相同的羧基端。sfTSLP主要在一些正常組織如腸上皮細胞、皮膚表皮細胞中表達，在炎癥狀態(tài)下，表達下調。sfTSLP的作用尚未研究清楚，可能作為口腔和皮膚上的抗菌肽來發(fā)揮作用，可抑......

Autosis的概念自體死亡（Autosis）是一種自噬依賴性非凋亡形式的細胞死亡方式，由過量或不受控制的自噬水平觸發(fā)。Autosis具有獨特的形態(tài)學特征，包括細胞基質粘附增強，早期內質網擴張和斷裂及核膜卷積，晚期內質網消失、核周空間局灶性腫脹，染色質輕度聚集等。Autosis發(fā)生機制2013年，德克薩斯大學西南醫(yī)學中心自噬研究中心Yang Liu&Beth Levine團隊研究發(fā)現一種由自噬引起的新型細胞死亡，稱為Autosis。Autosis主要誘因包括：自噬誘導肽Tat-Beclin 1，細胞饑餓及細胞缺氧缺血。自噬抑制劑能抑制Autosis，而凋亡或壞死抑制劑對Aut......

獲取、分配及消除鐵、銅等金屬微量營養(yǎng)素對于生命的維持至關重要。銅是多種酶的輔助因子，為多種生物學過程所必需，包括線粒體呼吸、抗氧化防御和生物化合物合成等。盡管機體對銅有生理需求，但過量的銅積累卻具有細胞毒性。前期介紹了銅過量誘導細胞銅死亡的機制，本文進一步探討銅積累相關的病理機制。銅積累觸發(fā)銅死亡細胞內銅離子積累通過兩種方式：一方面是銅離子載體將Cu2+運輸到細胞內，通過鐵氧還原蛋白1（FDX1）將Cu2+還原成Cu+；另一方面，Cu+通過銅導入劑SLC31A1進入細胞內（Cu+也可以通過導出劑ATP7B導出細胞）。親水性......

溶質轉運蛋白（SLCs）超家族目前包括65個家族，439個轉運蛋白（不包括假基因），是人類基因組的第二大膜蛋白家族。它參與了細胞間的多種物質運輸，包括糖、氨基酸、維生素、核苷酸、金屬、無機離子、有機陰離子、寡肽和藥物。由于SLCs是多種物質進入或離開細胞的主要調節(jié)因子之一，因此它的運輸功能與多種疾病和機體免疫應答有關，如慢性疾病、精神障礙、心血管疾病和癌癥。目前，對溶質轉運蛋白的研究已經深入到人類疾病的各個領域，本文對部分SLCs與疾病的關系進行簡述。圖1. SLC30A8蛋白結構（圖片來源于https://alphafold.ebi.a......

我們前面為大家介紹過鐵死亡，其發(fā)生的生物學基礎是細胞內脂質活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成與降解的平衡失調，具有鐵離子依賴性。卻很少有人知道銅死亡，銅死亡是依賴銅的，銅過量如何誘發(fā)細胞死亡目前尚不清楚。1.銅死亡概念的提出2022年3月，麻省理工學院和哈佛大學Broad研究所Peter Tsvetkov和Todd R. Golub團隊在《Science》上在線發(fā)表“Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins”，首次提出細胞死亡的新感念——銅死亡。銅死亡是依賴于銅的，通過銅離子直接結合三羧酸循環(huán)途徑中的脂......