在第一回中，我們介紹了TSLP與腫瘤的關(guān)系，這一回我們將介紹TSLP與過敏的關(guān)系。研究表明，TSLP與過敏性皮炎、過敏性哮喘等密切相關(guān)。人TSLP有兩種變體：長型（lfTSLP）和短型（sfTSLP），分別由159個氨基酸和63個氨基酸組成。lfTSLP就是我們通常說的TSLP。sfTSLP的轉(zhuǎn)錄始于內(nèi)含子2中的一個啟動子，因此在氨基端被截斷，缺失了96個氨基酸，但與lfTSLP具有相同的羧基端。sfTSLP主要在一些正常組織如腸上皮細(xì)胞、皮膚表皮細(xì)胞中表達(dá)，在炎癥狀態(tài)下，表達(dá)下調(diào)。sfTSLP的作用尚未研究清楚，可能作為口腔和皮膚上的抗菌肽來發(fā)揮作用，可抑......

Autosis的概念自體死亡（Autosis）是一種自噬依賴性非凋亡形式的細(xì)胞死亡方式，由過量或不受控制的自噬水平觸發(fā)。Autosis具有獨特的形態(tài)學(xué)特征，包括細(xì)胞基質(zhì)粘附增強(qiáng)，早期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張和斷裂及核膜卷積，晚期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)消失、核周空間局灶性腫脹，染色質(zhì)輕度聚集等。Autosis發(fā)生機(jī)制2013年，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心自噬研究中心Yang Liu&Beth Levine團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)一種由自噬引起的新型細(xì)胞死亡，稱為Autosis。Autosis主要誘因包括：自噬誘導(dǎo)肽Tat-Beclin 1，細(xì)胞饑餓及細(xì)胞缺氧缺血。自噬抑制劑能抑制Autosis，而凋亡或壞死抑制劑對Aut......

獲取、分配及消除鐵、銅等金屬微量營養(yǎng)素對于生命的維持至關(guān)重要。銅是多種酶的輔助因子，為多種生物學(xué)過程所必需，包括線粒體呼吸、抗氧化防御和生物化合物合成等。盡管機(jī)體對銅有生理需求，但過量的銅積累卻具有細(xì)胞毒性。前期介紹了銅過量誘導(dǎo)細(xì)胞銅死亡的機(jī)制，本文進(jìn)一步探討銅積累相關(guān)的病理機(jī)制。銅積累觸發(fā)銅死亡細(xì)胞內(nèi)銅離子積累通過兩種方式：一方面是銅離子載體將Cu2+運輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)，通過鐵氧還原蛋白1（FDX1）將Cu2+還原成Cu+；另一方面，Cu+通過銅導(dǎo)入劑SLC31A1進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)（Cu+也可以通過導(dǎo)出劑ATP7B導(dǎo)出細(xì)胞）。親水性......

溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（SLCs）超家族目前包括65個家族，439個轉(zhuǎn)運蛋白（不包括假基因），是人類基因組的第二大膜蛋白家族。它參與了細(xì)胞間的多種物質(zhì)運輸，包括糖、氨基酸、維生素、核苷酸、金屬、無機(jī)離子、有機(jī)陰離子、寡肽和藥物。由于SLCs是多種物質(zhì)進(jìn)入或離開細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)因子之一，因此它的運輸功能與多種疾病和機(jī)體免疫應(yīng)答有關(guān)，如慢性疾病、精神障礙、心血管疾病和癌癥。目前，對溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白的研究已經(jīng)深入到人類疾病的各個領(lǐng)域，本文對部分SLCs與疾病的關(guān)系進(jìn)行簡述。圖1. SLC30A8蛋白結(jié)構(gòu)（圖片來源于https://alphafold.ebi.a......

我們前面為大家介紹過鐵死亡，其發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)是細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成與降解的平衡失調(diào)，具有鐵離子依賴性。卻很少有人知道銅死亡，銅死亡是依賴銅的，銅過量如何誘發(fā)細(xì)胞死亡目前尚不清楚。1.銅死亡概念的提出2022年3月，麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)Broad研究所Peter Tsvetkov和Todd R. Golub團(tuán)隊在《Science》上在線發(fā)表“Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins”，首次提出細(xì)胞死亡的新感念——銅死亡。銅死亡是依賴于銅的，通過銅離子直接結(jié)合三羧酸循環(huán)途徑中的脂......

TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin，胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）是一種多效性的細(xì)胞因子，又被稱為IL7樣細(xì)胞因子，屬IL2家族成員，可作用于多種細(xì)胞，如：T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等，在多種免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用。主要由初級上皮細(xì)胞釋放，由某些微生物產(chǎn)物、物理損傷、炎性細(xì)胞因子等刺激而產(chǎn)生；也可通過活化的肥大細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等產(chǎn)生。近年來研究顯示TSLP可調(diào)控腫瘤的發(fā)生發(fā)展，且根據(jù)腫瘤類型和微環(huán)境不同，作用效果也不同，甚至是發(fā)揮截然相反的作用。TSLP發(fā)揮生物學(xué)作用主要是依賴于與......

braf是一種位于7號染色體的原癌基因，有18個外顯子，編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在惡性腫瘤形成、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。 BRAF蛋白與KRAS蛋白同為RAS-RAF-MEK活化的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶，在MAPK/ERK信號通路中起著關(guān)鍵作用。braf基因最常見的活化突變在1799位核苷酸的第15外顯子中發(fā)現(xiàn)，該突變將胸腺嘧啶轉(zhuǎn)換為腺嘌呤,導(dǎo)致其編碼的纈氨酸變?yōu)楣劝彼?，即BRAFV600E突變（占BRAF所有突變的80 %）。這一突變使BRAF蛋白持續(xù)激活，活性提高約500倍，并且能夠不依賴于上游RAS激酶單體，持續(xù)激活下游的ERK，最終導(dǎo)致細(xì)胞的無限增殖和分......

腸易激綜合征（IBS）是一種常見的慢性胃腸道疾病，其主要臨床特征為長期或反復(fù)腹痛、腹脹，以及排便頻率和性狀異常。IBS作為一種高度流行性疾病，已經(jīng)影響到全球5-20%的總?cè)丝?，?yán)重降低病患的生活質(zhì)量。該疾病生理病理機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，包括腸道菌群改變、胃腸道感染和腦-腸軸異常等。腸道微生物在IBS中扮演兩面角色，既參與了IBS的發(fā)病機(jī)制，又在調(diào)節(jié)胃腸道黏膜免疫及穩(wěn)態(tài)、腸道運動和神經(jīng)生物學(xué)功能等方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。 腸道微生物通過肥大細(xì)胞/COX/PGE2途徑抑制黏膜上皮細(xì)胞中5-羥色胺再攝取轉(zhuǎn)運體（SERT）的表達(dá)，觸......