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肝星狀細胞抑制NK細胞對癌細胞的休眠作用
對許多癌癥患者來說,原發(fā)性腫瘤切除后的轉(zhuǎn)移與不可預知的復發(fā)為癌癥的治愈帶來極大困難。在沒有轉(zhuǎn)移性疾病證據(jù)的患者的骨髓中檢測到播散性腫瘤細胞(DTC),表明從原發(fā)性腫瘤中播散的癌細胞群可能在系統(tǒng)治療后存活并引發(fā)癌細胞的轉(zhuǎn)移。DTC進入休眠的能力決定著癌細胞不可預測的轉(zhuǎn)移時間,是癌癥長期治愈的主要障礙。然而,是什么觸發(fā)了DTC從休眠到生長的轉(zhuǎn)變尚不明確。防止休眠DTC轉(zhuǎn)變?yōu)樯L狀態(tài)可以作為治療腫瘤轉(zhuǎn)移的新方向。2021年6月2日,瑞士巴塞爾大學的研究團隊在《Nature》雜志上發(fā)表了一篇名為“Hepatic stellate cells su......
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為何外泌體相關(guān)研究能持續(xù)熱門?——外泌體與腫瘤的關(guān)系
在各種細胞外囊泡中,外泌體(exosomes)的研究最為成熟,外泌體的形成過程:細胞質(zhì)膜內(nèi)陷,細胞外成分和細胞膜蛋白被包裹在一起,形成早期內(nèi)涵體(early endosome),這些早期內(nèi)涵體可以與其他細胞器發(fā)生物質(zhì)交換,或者不同早期內(nèi)涵體之間融合形成晚期內(nèi)涵體,晚期內(nèi)涵體膜內(nèi)陷進一步形成細胞內(nèi)多膜體(Multivesicular bodies,MVBs),細胞內(nèi)多膜體與細胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中形成外泌體(見圖1)。多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,包括內(nèi)皮細胞、免疫細胞、平滑肌細胞等,且外泌體天然存在于體液中,包括血液、唾......
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再說自噬及相關(guān)動物模型
什么是細胞自噬?細胞自噬(autophagy)是細胞自消化并循環(huán)利用自身內(nèi)部物質(zhì)的過程,細胞通過生成隔離膜形成囊狀小泡,包裹其內(nèi)部無用或有害成分,并遞送至溶酶體進行分解并循環(huán)利用。細胞利用這種“吃自己”的機制,能夠降解內(nèi)部潛在毒性蛋白和衰老蛋白,保持細胞活力。當細胞饑餓或者機體被感染時,自噬作用就會增強,以維持機體穩(wěn)態(tài)。圖1. 細胞自噬細胞自噬、細胞凋亡以及細胞死亡的比較在機體中,細胞自噬、細胞凋亡以及細胞壞死都能發(fā)揮“清道夫”作用,以維持機體穩(wěn)態(tài)。在之前的專題文章中,我們對于細胞凋亡和壞死做過介紹,想必......
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一種新形式的程序性細胞死亡——Parthanatos
2007年,約翰霍普金斯大學醫(yī)學院Ted Dawson與Valina Dawson夫妻發(fā)現(xiàn)了程序性腦細胞死亡的一種新形式,將其命名為Parthanatos,又稱PARP-1 dependent cell death。Parthanatos是基于DNA損傷,PARP-1激活的一種新的程序性細胞死亡形式。1.Parthanatos的機制多聚ADP-核糖聚合酶1(Poly (ADP-Ribose) Polymerase 1,PARP-1),約占細胞內(nèi)PARP活性的90%以上,是一種主要存在于真核生物細胞核內(nèi)的DNA修復酶。在正常的生理狀態(tài)下,PARP-1對DNA的損傷起到修復作用。在病理狀態(tài)下,大量DNA損傷,PARP-1被過度激活,催化胞內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核......
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細胞外囊泡,只知道外泌體?該了解下凋亡小體了
細胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)是由細胞釋放的各種具有膜結(jié)構(gòu)的囊泡統(tǒng)稱。由于其直徑和發(fā)生方式的不同,分為4個亞群:外泌體(exosomes,直徑30~150 nm)、微泡(microvesicles,直徑100~1000 nm)、凋亡小體(apoptotic body,直徑100~5000 nm)和癌小體(oncosomes,直徑1~10μm)。其中外泌體的研究最為成熟,而凋亡小體是細胞凋亡過程中產(chǎn)生的,主要指胞膜皺縮內(nèi)陷,分割包裹胞質(zhì),內(nèi)含DNA物質(zhì)及細胞器,形成的泡狀小體。細胞凋亡是由基因控制的細胞自主的有序死亡,是多基因嚴格控制的過程。這些基因在種屬間非常保守......
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SARS-CoV-2 mRNA疫苗的免疫效果
近兩年甚至未來很多年,最受關(guān)注的事情莫過于:疫情什么時候可以結(jié)束?對于我們來說,如果接種新冠疫苗,并能誘導出夠強夠持久的抗體,那么,疫情對于個人就結(jié)束了;而對于國家來說,需要超過80%的疫苗接種率,疫情才可以被控制。所以,控制疫情的關(guān)鍵是:找到有效疫苗并保證高接種率。2021年7月底發(fā)表在《Nature》上的文章“Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine”,向我們展示了BioNTech和輝瑞共同開發(fā)生產(chǎn)的SARS-CoV-2 mRNA 疫苗——bnt162b2疫苗對新冠病毒的保護作用。在本研究中,研究人員在......
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SYK與免疫失調(diào)之間千絲萬縷的聯(lián)系
SYK的編碼基因為syk,于1991年從豬脾cDNA中克隆得到,編碼的蛋白是非受體型酪氨酸激酶Src家族的一員,能催化底物蛋白酪氨酸殘基磷酸化,故被命名為脾酪氨酸激酶(Spleen Tyrosine Kinase)。SYK的細胞生物學功能主要為抑制細胞增殖、影響細胞分化、抑制腫瘤細胞的成瘤能力、影響某些細胞因子的分泌等。它在免疫細胞中廣泛表達,與B細胞受體和Fcγ受體等表面受體直接相關(guān),是B細胞激活信號轉(zhuǎn)導過程中最重要的激酶,其作為B細胞受體信號轉(zhuǎn)導分子參與多種信號轉(zhuǎn)導途徑。它的磷酸化會導致PI3K/Akt、Ras/ERK、PLCγ/NFAT、Vav-1/Rac以及IKK......
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乳酸對腫瘤浸潤調(diào)節(jié)性 T 細胞的代謝支持
調(diào)節(jié)性T(Treg)細胞,也稱為抑制性T細胞,是控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的一類細胞,雖然對免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要,但也是抗癌免疫的主要障礙,是近年來免疫學領(lǐng)域研究的熱點。來自美國匹茲堡大學和約翰霍普金斯大學醫(yī)學院的研究人員在Nature期刊上,發(fā)表題為“Metabolic support of tumour-infiltrating regulatory T cells by lactic acid”的研究成果,展示了稱為腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment)的腫瘤周圍區(qū)域中的代謝物改變、腫瘤內(nèi)Treg細胞活性以及效應(yīng)T細胞的關(guān)系,為腫瘤免疫治療提供更為有效的方法。1.Treg 細胞在腫瘤中不受葡......