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探討衰老相關(guān)疾病,迎接重度老齡化(二)
根據(jù)《“十四五”國民健康規(guī)劃》展望,到2035年我國人均預期壽命將達到80歲以上,那么老年期階段在人生歷程中所占比重將會越來越高。在衰老的過程中,多種與年齡相關(guān)疾病的易感性增加。其中,認知功能下降、認知功能障礙已成為危害老年人健康和生活的主要問題之一,而睡眠則是影響老年人認知功能的關(guān)鍵因素之一。前期介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾病(如阿爾茨海默癥、帕金森等)之間的作用關(guān)系,本文我們將介紹衰老與睡眠障礙之間的關(guān)系。1 老化的下丘腦泌素/食欲素(Hcrt/OX)神經(jīng)元過度興奮致使睡眠碎片化人類睡眠質(zhì)量會隨著年齡的增長......
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利用合成的IL-9受體增強過繼細胞療法在實體瘤治療中的療效
過繼性免疫細胞療法(AdoptiveCellTransferTherapy,ACT)是指將收集的患者自身的免疫細胞(殺傷性T細胞),在體外培養(yǎng)改造后,增強其靶向殺傷功能,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),達到消滅腫瘤細胞的目的。采用這種方法合成的免疫細胞能夠以強大和精準的方式識別和消除癌癥。過繼性免疫細胞療法可分為工程T細胞受體(TCR)治療、嵌合抗原受體(CAR)T細胞治療、自然殺傷細胞(NK)治療和腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療。目前ACT療法的臨床應用主要集中在白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等液體腫瘤。實體腫瘤由于表達的特異性抗原多,使用ACT療......
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神經(jīng)元是如何調(diào)控腫瘤免疫的呢?
傷害感受神經(jīng)是感覺神經(jīng)系統(tǒng)中專門感受傷害性刺激,傳導疼痛信號的神經(jīng)元。有研究指出傷害感受神經(jīng)不僅能傳導疼痛,在被有害刺激激活后其神經(jīng)末梢會釋放神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì),以此來調(diào)節(jié)固有免疫細胞和獲得性免疫細胞的功能。2022年11月,Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance”的文章,在這項研究中,研究者發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細胞與傷害感受神經(jīng)元相互作用,促進神經(jīng)突起的生長,神經(jīng)元釋放的神經(jīng)肽CGRP,使CD8+T細胞衰竭,限制了它們消除黑色素瘤的能力,而去除神經(jīng)分布,可以激活腫瘤免疫。研......
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第三回:TSLP與慢性炎癥性疾病
在前兩回中,我們分別介紹了TSLP(Thymic Stromal Lymphopoietin,胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素)與腫瘤、TSLP與過敏的關(guān)系,這一回我們將介紹TSLP與慢性炎癥性疾病的關(guān)系。一、類風濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)RA是一種發(fā)病機制尚不明確的以炎性滑膜炎為基本病理改變的自身免疫性疾病,可以導致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。它的發(fā)病可能與遺傳、感染、性激素等有關(guān)。RA患者自身抗體的檢出,是RA有別于其他炎性關(guān)節(jié)炎,如銀屑病關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的標志之一。目前臨床常用的用于鑒定RA的自身抗體包括抗環(huán)狀瓜氨酸(CCP)抗體、抗角蛋......
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溶酶體的修復機制
溶酶體是哺乳動物細胞的中央裂解細胞器,負責降解多種生物大分子。這些大分子通過內(nèi)吞、吞噬或自噬途徑到達溶酶體,在溶酶體腔中被60多種酸性水解酶降解,隨后被細胞的代謝過程重新利用。近年來的研究表明溶酶體除了降解作用外還參與許多其他細胞過程,包括:代謝信號、基因調(diào)節(jié)、免疫、質(zhì)膜修復、細胞粘附和遷移,在細胞衰老、人類疾病中扮演著至關(guān)重要的角色。溶酶體異常會導致一系列的疾病,因此研究溶酶體的相關(guān)作用機制對于疾病的治療十分重要。溶酶體破裂會導致內(nèi)容物(包括組織蛋白酶)從溶酶體腔滲漏到細胞質(zhì)中,可能導致細......
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探討衰老相關(guān)疾病,迎接重度老齡化(一)
衰老是一種普遍存在的生物學過程,人類無法避免。衰老也是多種慢性疾病的主要危險因素,包括神經(jīng)退行性疾病、心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎和慢性腎臟疾病等。2022年9月20日國家衛(wèi)生健康委員會指出:截止于2021年底,全國60歲及以上的老年人口已達到2.67億,預計2035年前后全國進入重度老齡化社會,60歲及以上老年人口將達4億。目前,全球人口老齡化程度日趨加重,人們將更加關(guān)注與衰老相關(guān)的疾病。為助力廣大科研工作者的抗衰老研究,本文對衰老與神經(jīng)退行性疾病之間部分作用關(guān)系進行簡述。1 衰老致血腦屏障(BBB)完整性喪失BBB可精確控......
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親環(huán)蛋白A精確調(diào)控IL-1β介導的炎癥反應
親環(huán)蛋白A(cyclophilin A,CypA)是人類細胞中首個發(fā)現(xiàn)具有肽基脯氨酸順反異構(gòu)酶活性的折疊酶,具有強大的促炎作用,但是有研究者發(fā)現(xiàn)它還能抑制炎癥反應。2022年5月,《Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Delicate regulation of IL-1β-mediated inflflammation by cyclophilin A”的文章,在這項研究中,研究者發(fā)現(xiàn)CypA通過增加白介素1β(IL-1β)的產(chǎn)生促進炎癥激活,在炎癥消退期促進冗余的pro IL-1β降解和emt介導的肺修復,表明炎癥反應的調(diào)控復雜而微妙。 研究者用野生型(WT)和CypA敲除型(Ppia-/-)小鼠建立了脂多糖(LPS)......
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免疫反應的重要調(diào)節(jié)因子-SLAM家族受體
信號淋巴細胞活化分子(SLAM) 家族受體(SFRs)在多種造血細胞表達,包括T淋巴細胞、NK細胞和巨噬細胞,由9種跨膜蛋白(SLAMF1-9)組成,除SLAMF2是SLAMF4的受體外,大多數(shù)SLAMF可作為自身配體。其在細胞質(zhì)的尾部結(jié)構(gòu)與SLAM相關(guān)蛋白(SAP)、其同系物尤因肉瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄物2(EAT-2)或EAT-2相關(guān)轉(zhuǎn)錄物(ERT)等蛋白有極高親和力,通過與這些蛋白結(jié)合傳遞活化信號,調(diào)節(jié)多種免疫反應,如NK細胞活化,NK-T細胞發(fā)育和抗體產(chǎn)生等。此外,一些SFR成員充當微生物傳感器來調(diào)節(jié)巨噬細胞功能。越來越多的證據(jù)表明,SLAM家族受體成員是炎癥和自身免......