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返老還童？不再是夢！——重塑心肌細(xì)胞能量代謝方式可實(shí)現(xiàn)心臟再生
查看詳情心臟再生一直以來都是心血管疾病研究領(lǐng)域的重點(diǎn)和前沿。動物出生后，心肌細(xì)胞的能量代謝就從糖酵解轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸x。與此同時，大多數(shù)心肌細(xì)胞發(fā)生染色質(zhì)重構(gòu)和退出細(xì)胞周期。這就阻止了心肌細(xì)胞分裂，為成人心臟再生形成了一種天然的屏障。近期，德國馬克斯·普朗克心肺研究所研究人員在《Nature》上發(fā)表了題為“Inhibition of fatty acid oxidation enables heart regeneration in adult mice”的研究探索了代謝重編程在克服心臟再生障礙中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，阻斷脂肪酸氧化能提高心肌細(xì)胞對缺氧的抵抗力，刺激心肌細(xì)胞增殖，使缺血-......
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SPC驅(qū)動的腦膜淋巴修復(fù)可改善顱縫早閉患者的神經(jīng)認(rèn)知功能
查看詳情顱縫早閉是不同部位的顱縫過早閉合，影響頭顱和腦的正常發(fā)育，在新生兒中的發(fā)病率為0.25‰。目前，顱縫閉鎖的主要治療方法是復(fù)雜的顱骨手術(shù)，經(jīng)常導(dǎo)致年輕患者大量失血。2023年10月，《Cell Stem Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Skull progenitor cell-driven meningeal lymphatic restoration improves neurocognitive functions in craniosynostosis”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn) 顱骨祖細(xì)胞（skull progenitor cells，SPCs）分泌的血管內(nèi)皮生長因子c（VEGF-C）能促進(jìn)淋巴內(nèi)皮細(xì)胞（LECs）的生長和遷移，用于激活腦淋巴功能，作......
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重新激活癌細(xì)胞凋亡的新分子——TCIP1
查看詳情在生命的過程中，細(xì)胞凋亡是一種正常的細(xì)胞死亡方式，是維持生命平衡的重要手段。但不是所有細(xì)胞都會接受細(xì)胞死亡的命運(yùn)，癌細(xì)胞就是個代表，它們逃避細(xì)胞凋亡，成為機(jī)體內(nèi)的不死細(xì)胞。如果我們能重新找到讓癌細(xì)胞凋亡的開關(guān)，是不是就可以戰(zhàn)勝癌癥呢？斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表在《Nature》上的題為“Rewiring cancer drivers to activate apoptosis”的文章，發(fā)現(xiàn)了一種誘導(dǎo)癌細(xì)胞調(diào)亡的方法，他們描述了一類名為轉(zhuǎn)錄/表觀遺傳鄰近化學(xué)誘導(dǎo)劑（Transcriptional/Epigenetic Chemically Induced Proximity, TCIP）的新分子，鄰近化......
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細(xì)胞死亡與癌癥（六）——細(xì)胞侵入性死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)
查看詳情細(xì)胞侵入性死亡（Entosis）是2007年提出的一種非凋亡細(xì)胞死亡方式。這種死亡方式的特征是一個活細(xì)胞（內(nèi)化細(xì)胞）主動侵入另一個鄰近的同類型活細(xì)胞（宿主細(xì)胞）形成CIC（cell-in-cell）結(jié)構(gòu)。Entosis的誘因包括錨定獨(dú)立性、異常增殖和代謝應(yīng)激等。細(xì)胞粘附和細(xì)胞骨架重排途徑（如肌球蛋白、RhoA和ROCK）以及其他信號分子和調(diào)節(jié)因子（如CDC42）在調(diào)節(jié)Entosis中發(fā)揮重要作用。Entosis內(nèi)外兩個細(xì)胞的命運(yùn)有多種可能性（圖1），內(nèi)化細(xì)胞最常見的命運(yùn)是死亡，通過宿主細(xì)胞溶酶體途徑介導(dǎo)內(nèi)化細(xì)胞死亡，而小部分內(nèi)化細(xì)胞能在宿主細(xì)胞內(nèi)存......
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Nature：干擾素-ε是一種腫瘤抑制因子，可抑制卵巢癌
查看詳情2023年8月16日，澳大利亞哈德遜醫(yī)學(xué)研究所及蒙納士大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》期刊發(fā)表了題為“Interferon-ε is a tumour suppressor and restricts ovarian cancer”的文章。該研究表明：IFNε在輸卵管上皮細(xì)胞（高級別漿液性卵巢癌的起源細(xì)胞）中組成性表達(dá)，然后在這些腫瘤的發(fā)展過程中消失。IFNε抗腫瘤活性機(jī)制直接作用于腫瘤細(xì)胞，激活抗腫瘤免疫。IFNε能激活抗腫瘤T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，阻止髓源性抑制細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的積累和激活。高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）是卵巢癌的最常見形式，生存率較低（低于50%），因其出現(xiàn)時間較......
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Nature最新研究：CD8+ T細(xì)胞耗竭治療新策略
查看詳情CD8+T細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞的重要組成部分。CD8+T可以幫助宿主抵抗病毒感染和腫瘤細(xì)胞侵襲。然而長期暴露于持續(xù)性抗原或慢性炎癥，疲憊的T細(xì)胞也會逐漸失去效應(yīng)功能，記憶T細(xì)胞特征也開始缺失，出現(xiàn)“T細(xì)胞耗竭”的狀態(tài)。細(xì)胞耗竭會導(dǎo)致T細(xì)胞識別和殺傷腫瘤細(xì)胞等效應(yīng)功能喪失，抑制性受體表達(dá)增高，表觀遺傳和轉(zhuǎn)錄譜發(fā)生改變，最終發(fā)生代謝方式的改變。已有研究證實(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活也會影響免疫系統(tǒng)，包括T?輔助細(xì)胞分化和啟動對病毒感染和腫瘤細(xì)胞的應(yīng)答。近期，美國索爾克研究所Susan M. Kaech 團(tuán)隊(duì)在《Nature》發(fā)表論文“The β1-adre......
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免疫調(diào)控新發(fā)現(xiàn)：CMTM6通過調(diào)節(jié)CD58和PD-L1的蛋白表達(dá)影響T細(xì)胞抗腫瘤反應(yīng)
查看詳情眾所周知，T細(xì)胞在腫瘤免疫防御體系中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但由于它的激活往往受到抑制性和刺激性免疫檢查點(diǎn)的控制，因此免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)紊亂會助力癌細(xì)胞的免疫逃逸。雖然阻斷PD-L1等抑制性免疫檢查點(diǎn)蛋白是目前大多數(shù)癌癥免疫療法的重要靶標(biāo)，但免疫共刺激信號的缺乏可能會使這些療法收效甚微甚至毫無用處。CD58是一種共刺激配體，在細(xì)胞的抗腫瘤免疫應(yīng)答中起著至關(guān)重要的作用，但控制其表達(dá)的機(jī)制尚不明朗。近日，發(fā)表在《Cancer Cell》上題為“CMTM6 shapes antitumor T cell response through modulating protein expression of ......
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注意！著名的“無成藥性”靶點(diǎn)KARS有新治療策略了
查看詳情Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KARS）是癌癥中最常被激活的癌基因，而KRAS突變體的激活狀態(tài)更是一個難以捉摸的靶標(biāo)。由于它表面光滑，缺乏適合小分子候選藥物的結(jié)合袋，它通常被認(rèn)為是“無成藥性”的。2023年8月，《Science》雜志上發(fā)表了一篇題為“Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者設(shè)計(jì)了一種小分子，重塑了親環(huán)蛋白A(CYPA)的表面，形成了一個對KRASG12C(甘氨酸-12突變成半胱氨酸)活性態(tài)具有高親和力和選擇性的新形態(tài)界面。由此產(chǎn)生的CYPA:......