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線粒體與腸道膳食脂質(zhì)代謝
消化的膳食脂肪被腸上皮細(xì)胞(IECs)吸收,它們?cè)趦?nèi)質(zhì)網(wǎng)中組裝成前乳糜微粒,然后運(yùn)輸?shù)礁郀柣w進(jìn)行成熟,隨后分泌到循環(huán)中,而線粒體在膳食脂質(zhì)加工中的作用尚不清楚。近期,由德國(guó)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nature》上的題為“Mitochondrial dysfunction abrogates dietary lipid processing in enterocytes”的研究為我們解惑線粒體和膳食脂質(zhì)代謝的關(guān)系。該研究發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙導(dǎo)致乳糜微粒從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的遷移受損,進(jìn)而導(dǎo)致膳食脂質(zhì)在胞漿中形成大的脂滴。這些結(jié)果揭示了線粒體在腸上皮細(xì)胞膳食脂質(zhì)運(yùn)輸中的作用,這可能有助于......
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納米抗體,免疫療法導(dǎo)致結(jié)腸炎的終結(jié)者?
2024年1月4日,美國(guó)密歇根大學(xué)等的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊發(fā)表了題為“Microbiota-dependent activation of CD4+T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγreceptors”的文章。該研究表明:腸道微生物群在ICB(immune checkpoint blockade,免疫檢查點(diǎn)阻斷)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中起關(guān)鍵作用,抗CTLA-4抗體治療的小鼠中,產(chǎn)生IFNγ的CD4+T細(xì)胞活化,F(xiàn)cγ受體信號(hào)導(dǎo)致的外周Treg細(xì)胞減少,驅(qū)動(dòng)了腸道炎癥。缺乏Fc結(jié)構(gòu)域的抗CTLA-4納米抗體可以在不引發(fā)結(jié)腸炎的情況下促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以刺激抗腫瘤免疫,......
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鐵死亡與心血管疾病的關(guān)聯(lián)
鐵死亡是一種由鐵依賴性脂質(zhì)過(guò)氧化驅(qū)動(dòng)的新型調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡方式。越來(lái)越多的證據(jù)表明鐵死亡在許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。近年來(lái),通過(guò)研究心血管疾病的多種模型中鐵死亡調(diào)控涉及的主要代謝途徑(圖1)包括鐵代謝、谷胱甘肽(GSH)代謝以及脂質(zhì)代謝,發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)其代謝途徑可調(diào)控心肌細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生和執(zhí)行,合理調(diào)控可有助于改善心血管疾病,靶向鐵死亡代謝途徑的調(diào)控有可能成為心血管疾病的新的治療方向。下面從這幾個(gè)方面看看鐵死亡與心血管疾病的關(guān)聯(lián)。圖1. 鐵死亡相關(guān)代謝通路。(圖片來(lái)自《Nature Reviews Ca......
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神經(jīng)膠質(zhì)瘤突觸招募適應(yīng)性可塑性的機(jī)制
癌細(xì)胞通過(guò)操縱正常的生物學(xué)過(guò)程促使自身不斷增殖。神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥調(diào)節(jié)中的作用越來(lái)越受到重視。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF(brain-derived neurotrophic factor)是大腦中神經(jīng)元突觸可塑性的關(guān)鍵介質(zhì),它對(duì)神經(jīng)元的形態(tài)和生理功能發(fā)揮至關(guān)重要,可促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)以及大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸的形成和穩(wěn)定。近期來(lái)自斯坦福大學(xué)神經(jīng)學(xué)科的研究者們?cè)凇禢ature》上發(fā)表了題為“Glioma synapses recruit mechanisms of adaptive plasticity”的文章,這一突破性的研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤通過(guò)BDNF使用神經(jīng)元活動(dòng),這一舉動(dòng)與健康腦細(xì)胞相同:BDNF由神經(jīng)元傳至......
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腸炎相關(guān):Aiolos竟可抑制腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞激活
腸上皮是大量上皮內(nèi)T細(xì)胞的家園,包括主要的腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IELs),以及較少的上皮內(nèi)先天淋巴細(xì)胞(ILCs)。IELs的激活失調(diào)是導(dǎo)致乳糜瀉和炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制。誘導(dǎo)IELs激活的機(jī)制被廣泛研究,但調(diào)節(jié)IELs的機(jī)制仍然不完全明確。2023年12月,《Nature immunology》雜志上發(fā)表了一篇題為“The transcription factor Aiolos restrains the activation of intestinal intraepithelial lymphocytes”的文章,在這項(xiàng)研究中,研究者發(fā)現(xiàn)由IKZF3編碼的Ikaros鋅指家族成員Aiolos通過(guò)減弱IL-15信號(hào)傳導(dǎo),在一定程度上控制了非常規(guī)T細(xì)胞群......
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線粒體外膜透化介導(dǎo)的細(xì)胞死亡——衰老背后的秘密
細(xì)胞衰老是指對(duì)不同應(yīng)激因素的反應(yīng)而發(fā)生的不可逆轉(zhuǎn)的生長(zhǎng)停滯。衰老細(xì)胞分泌多種因子,統(tǒng)稱為衰老相關(guān)分泌表型(SASP),線粒體是SASP分泌的主要調(diào)節(jié)器。線粒體是細(xì)胞凋亡所必須的,細(xì)胞凋亡是一種不同于細(xì)胞衰老的細(xì)胞命運(yùn),在細(xì)胞凋亡過(guò)程中,廣泛的線粒體外膜透化(MOMP)可介導(dǎo)細(xì)胞死亡。MOMP發(fā)生在線粒體的一個(gè)子集中,是細(xì)胞衰老的一個(gè)特征,這個(gè)過(guò)程稱為少數(shù)MOMP(miMOMP),需要BAX和BAK通道將線粒體DNA(mtDNA)釋放到胞漿中,胞漿mtDNA反過(guò)來(lái)激活cGAS-STING通路,這是SASP的主要調(diào)節(jié)因子,體內(nèi)抑制MOMP可以減少炎癥標(biāo)志......
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肺炎來(lái)襲,多吃西藍(lán)花有助于預(yù)防肺部感染
近期,流感病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原體等呼吸道病毒導(dǎo)致的呼吸道疾病在全國(guó)多省市呈蔓延趨勢(shì)。世界衛(wèi)生組織也對(duì)此事表示關(guān)注,并于11月22日正式要求中國(guó)衛(wèi)生當(dāng)局提供有關(guān)呼吸道疾病和兒童肺炎聚集病例的詳細(xì)信息。11月27日,《Nature》雜志也發(fā)文報(bào)道了中國(guó)此輪兒童肺炎的流行情況,并對(duì)肺炎流行背后的原因進(jìn)行了討論。冬季是呼吸道疾病的高發(fā)季節(jié),加強(qiáng)個(gè)人衛(wèi)生、開(kāi)窗通風(fēng)等日常防護(hù)措施均可有效降低肺部感染等呼吸道疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。除了日常防護(hù)之外,多攝入某些蔬菜是否能預(yù)防肺部感染呢?答案是肯定的。近期一篇發(fā)表在《......
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鐵死亡與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)聯(lián)
鐵死亡是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新型細(xì)胞死亡方式,通常伴隨著細(xì)胞死亡過(guò)程中大量的鐵積聚和脂質(zhì)過(guò)氧化。鐵死亡的發(fā)生是鐵依賴性的,鐵死亡誘導(dǎo)因子可通過(guò)不同途徑直接或間接影響谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPX),導(dǎo)致細(xì)胞抗氧化能力下降和脂質(zhì)活性氧積累,最終導(dǎo)致細(xì)胞氧化死亡。越來(lái)越多的證據(jù)支持神經(jīng)元鐵死亡是神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵因素。神經(jīng)退行性疾病和認(rèn)知障礙中存在鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào)、氧化應(yīng)激和GPX4抑制等鐵死亡發(fā)生的主要特征,下文將從這三個(gè)方面介紹鐵死亡與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)聯(lián)。Part 1 鐵穩(wěn)態(tài)鐵離子對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞的存活和分化起著重要......