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  • 抑制食物攝入,BNC2神經(jīng)元能幫忙

    肥胖與過度的脂肪堆積離不開關(guān)系。但在健康狀態(tài)下脂肪組織原本是幫助個(gè)體抑制食欲的主力。一種來源于脂肪組織的激素——瘦素,通過調(diào)節(jié)控制食欲和代謝的特定神經(jīng)群的活動(dòng)來維持對(duì)脂肪組織質(zhì)量的穩(wěn)態(tài)控制。許多肥胖個(gè)體幾乎對(duì)瘦素失去了敏感性,因此無法響應(yīng)脂肪組織發(fā)出的信號(hào)。而充分了解瘦素相關(guān)的神經(jīng)機(jī)制,將有望在未來帶來更多的肥胖治療靶點(diǎn)。瘦素通過作用于大腦中表達(dá)瘦素受體(leptin receptor,LepR)的神經(jīng)元來調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡。LepR神經(jīng)元主要集中于下丘腦弓狀核(Arcuate nucleus of the hypothalamus,ARC),其中最著名的......

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  • 高血糖引發(fā)的脂質(zhì)過氧化會(huì)破壞2型糖尿病中STAT4穩(wěn)定性并損害機(jī)體抗病毒Th1反應(yīng)

    2型糖尿病(T2D)的主要特征是高血糖,它會(huì)逐漸對(duì)多個(gè)器官造成損害,從而引發(fā)一系列并發(fā)癥。T2D患者更容易發(fā)生嚴(yán)重的呼吸道病毒感染,但其潛在機(jī)制尚不清楚。最近,《Cell Metabolism》上發(fā)表了題為“Hyperglycemia-triggered lipid peroxidation destabilizes STAT4 and impairs anti-viral Th1 responses in type 2 diabetes”的文章,發(fā)現(xiàn)T2D患者以及T2D小鼠表現(xiàn)出Th1輔助細(xì)胞(Th1)缺陷反應(yīng),這種缺陷源于由高血糖引起的CD4+ T細(xì)胞內(nèi)在代謝紊亂。這些異常促進(jìn)脂質(zhì)過氧化(LPO),從而驅(qū)動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白(STAT4)的羰基......

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  • I型干擾素驅(qū)動(dòng)狼瘡單核細(xì)胞中非經(jīng)典IL-1β的分泌

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的臨床表現(xiàn)從輕微的皮膚和/或關(guān)節(jié)癥狀到危及生命的病變不等。盡管許多SLE的表現(xiàn)可以歸因于I型干擾素(IFN)的活性,但在臨床試驗(yàn)中阻斷這一途徑只能提供部分緩解,這表明還有其他潛在的治療靶點(diǎn)。2024年10月,《Immunity》雜志上發(fā)表了一篇題為“Type I IFN drives unconventional IL-1β secretion in lupus monocytes”的文章,在這項(xiàng)研究中,研究者發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡單核細(xì)胞會(huì)同時(shí)產(chǎn)生IFN和白細(xì)胞介素-1b(IL-1b),細(xì)胞質(zhì)對(duì)線粒體核酸的感知會(huì)誘導(dǎo)黏液病毒抗性蛋白(MxA)的產(chǎn)生,這使得IL-1b的分泌獨(dú)立于......

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  • 星形膠質(zhì)細(xì)胞LRP1通過抑制ARF1乳酸化緩解腦缺血中風(fēng)

    急性腦缺血中風(fēng)是全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一,可造成毀滅性和永久性的神經(jīng)損傷。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,星形膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元細(xì)胞間的線粒體傳遞對(duì)于維持神經(jīng)元細(xì)胞的有氧呼吸和能量供給具有重要的意義。低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1(Low density lipoprotein receptor related protein-1,LRP1)是一種內(nèi)吞/信號(hào)細(xì)胞表面受體,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能。前期研究表明,LRP1與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān),但其在大腦中的確切功能尚未有統(tǒng)一定論。因此,LRP1是否參與維持大腦穩(wěn)態(tài)以及如何發(fā)揮作用還有待明確。最近,西南醫(yī)科大學(xué)附屬......

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  • 衰老如何致癌,慢性炎癥是關(guān)鍵

    年齡是癌癥的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素,但衰老如何影響腫瘤仍不清楚。2024年9月,西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》發(fā)表題為“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1?–driven emergency myelopoiesis”的研究。在這個(gè)研究中,研究人員確定了衰老免疫系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)癌癥進(jìn)展,造血系統(tǒng)的老化增強(qiáng)了緊急的骨髓生成,導(dǎo)致腫瘤中髓系祖細(xì)胞樣細(xì)胞(MPs)的局部積累。IL-1?是促進(jìn)衰老增強(qiáng)的急性髓系祖細(xì)胞樣細(xì)胞生成的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素,它促進(jìn)了衰老增強(qiáng)的緊急骨髓生成反應(yīng),在腫瘤發(fā)展早期使用抗IL-1α抗體阻斷不僅可以減緩肺腫瘤的......

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  • 體外研究新法寶,類器官 ——如何跟體內(nèi)器官更類似?

    來源于干細(xì)胞的類器官是模擬人類生理的重要模型,并應(yīng)用于遺傳疾病、癌癥、再生醫(yī)學(xué)等研究中。但這類類器官不包含在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和疾病中起重要作用的特化免疫細(xì)胞。而腸道免疫功能紊亂可導(dǎo)致各種病理改變,包括持續(xù)感染和自身免疫等。雖然來源于干細(xì)胞的腸道類器官可以模擬上皮細(xì)胞的分化和功能,但由于缺乏組織特異性免疫區(qū)室,它們在腸道病理學(xué)研究中受限。為了彌補(bǔ)這類缺陷,成人或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的類器官已與血源性先天或適應(yīng)性免疫細(xì)胞共培養(yǎng)。然而,這類模型依然沒有真正的成人組織駐留淋巴細(xì)胞室。2024年8月14日,有研究團(tuán)......

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  • Nature子刊揭秘細(xì)胞衰老

    細(xì)胞衰老是細(xì)胞生命周期的一個(gè)重要階段。在人類、小鼠及其它一些物種中,衰老細(xì)胞的積累已被證明可加速多種疾病的發(fā)生,包括衰老相關(guān)疾病、年齡相關(guān)疾病、免疫衰老等。目前我們對(duì)衰老細(xì)胞生物學(xué)的理解主要來源于組織培養(yǎng)研究,但組織中的衰老細(xì)胞相對(duì)罕見且難以表征。對(duì)此,2024年6月3日,SenNet聯(lián)盟在《Nature Reviews Molecular Cell Biology》期刊上發(fā)表了題為“SenNet recommendations for detecting senescent cells in different tissues”的綜述性文獻(xiàn),研究人員對(duì)已有文獻(xiàn)報(bào)道的組織中的細(xì)胞衰老標(biāo)記物進(jìn)行了全面分析,提供了......

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  • 中風(fēng)后心功能障礙與先天免疫記憶的關(guān)系

    腦卒中,俗稱中風(fēng),具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和死亡率高的特性,是導(dǎo)致成年人死亡和長期殘疾的主要原因之一,其中缺血性腦卒中占所有腦卒中類型60%以上。腦卒中后的長期發(fā)病率還與繼發(fā)性合并癥和并發(fā)癥的高發(fā)有關(guān),如認(rèn)知功能障礙、癡呆、腦卒中后抑郁、心功能障礙等。然而,中風(fēng)后長期繼發(fā)性合并癥風(fēng)險(xiǎn)增加的確切原因目前尚不清楚。2024年8月,《Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction”的文章,在這項(xiàng)研究中,研究者發(fā)現(xiàn)急性腦缺血導(dǎo)致持久性先天免疫記......

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