白介素-1受體相關激酶4（IRAK-4）是參與機體先天性免疫反應過程中的關鍵分子。它與另外3個成員IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3（IRAK-M）同屬于細胞內絲氨酸-蘇氨酸激酶IRAK家族。IRAK家族成員都有一個含絲氨酸和蘇氨酸的激酶結構域和保守的死亡結構域，除IRAK-4之外，其他三個IRAKs都有一個長的C末端結構。IRAK-4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR（Toll樣受體）家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點，在全身炎癥反應中起非常重要的作用。相關研究發(fā)現，許多自身免疫疾病和腫瘤也與介導炎癥的信號有關，因此IRAK-4可以作為一個有效的治療靶點......

細胞死亡是維持機體內環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一種基本生理機制，當細胞死亡調控機制紊亂，則會引起疾病的發(fā)生。細胞死亡可作為治療各種癌癥、神經退行性疾病以及自生免疫性疾病的重要切入點。在之前的專題——細胞死亡與癌癥（一）中，介紹了細胞壞死，細胞凋亡以及壞死性凋亡與癌癥的關聯(lián)。本期專題，我們將介紹細胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關聯(lián)。細胞焦亡（Pyroptosis）細胞焦亡是一種由Gasdermin（GSDM）介導的炎性調節(jié)細胞死亡，其主要特征是膜穿孔、細胞腫脹、細胞內容物溢出、染色質凝結和DNA斷裂。人類GSDM家族包括六個成員，包括：GSDMA、GSD......

大多數骨骼疾?。òü顷P節(jié)炎、骨質疏松癥等）的主要危險因素是衰老，而骨骼疾病導致的疼痛和殘疾也是老年人失去獨立性和生活質量下降的關鍵性因素。“健康老齡化”是應對人口老齡化成本最低、效益最好的手段和途徑。因此，研究衰老與骨關節(jié)炎、骨質疏松等骨骼疾病之間的關系，減緩衰老相關骨骼疾病的發(fā)展，對于“健康老齡化”具有重大意義。前面我們介紹了衰老與神經退行性疾病、睡眠障礙的關系，本文將繼續(xù)探討衰老與骨骼疾病之間的聯(lián)系。1衰老導致線粒體功能障礙和慢性炎癥促進骨關節(jié)炎骨關節(jié)炎是一種高度流行的增齡性關節(jié)退行性疾......

免疫療法已經在黑色素瘤和一些癌癥的治療中得到很好的應用，然而克服治療期間的耐藥性仍然是一個挑戰(zhàn)。2023年1月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Targeting TBK1 to overcome resistance to cancer immunotherapy”的文章，在這項研究中，研究者發(fā)現TANK結合激酶1（TBK1）作為一種免疫逃避基因，靶向TBK1可以降低效應細胞因子（腫瘤壞死因子α/干擾素γ，TNFα/IFNγ）的細胞毒性閾值從而增強對程序性死亡受體1（PD-1）阻斷的反應，揭示了TBK1是一種有效的克服癌癥免疫治療耐藥性的新靶點。研究者通過CRISPR-Cas9敲除獲得Tbk1缺失的小鼠黑......

腫瘤細胞在和宿主免疫系統(tǒng)的斗爭過程中，進化出各種機制，來逃避免疫細胞的識別以及殺傷。這也給化療及免疫療法在內的多種腫瘤治療造成了極大的挑戰(zhàn)。近期，洛桑聯(lián)邦理工學院的研究人員在腫瘤免疫逃逸的研究取得了新的突破，在《Science》上發(fā)表了題為“Aberrant hyperexpression of the RNA binding protein FMRP in tumors mediates immune evasion”的論文。該研究指出脆性X染色體智力遲滯蛋白（Fragile X mental retardation protein，FMRP）的表達上調可促進腫瘤細胞的免疫逃逸。 脆性X染色體智力遲滯蛋白是由FMR1基因編碼......

在前三回中，我們分別介紹了TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin，胸腺基質淋巴細胞生成素）與腫瘤、TSLP與過敏及TSLP與慢性炎癥性疾病的關系，這一回我們將介紹TSLP與肥胖的關系。美國賓夕法尼亞大學醫(yī)學院的研究團隊在《Science》雜志上發(fā)表的題為“Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion”的文章顯示：TSLP可刺激T細胞誘導選擇性的白色脂肪流失，刺激皮脂腺分泌油脂，使脂肪排出，從而減少體重和內臟脂肪，改善葡萄糖代謝，并減輕非酒精性脂肪性肝炎。研究團隊本想研究TSLP在免疫調節(jié)方......

前面小云有介紹衰老與睡眠障礙之間的關系，由此可以看出睡眠對于人體健康起著至關重要的作用。據調查，我國有超3億人存在睡眠障礙，失眠發(fā)生率高達38.2%。在小鼠和人類中，睡眠量受遺傳因素的制約，并表現出與年齡有關的變化，但對于調節(jié)哺乳動物睡眠時間的核心分子途徑和效應機制仍不清楚。 北京生命科學研究所劉清華團隊通過對小鼠的研究，發(fā)現了調控小鼠睡眠時間的關鍵信號通路，闡明了睡眠時間受轉錄調控的分子機制，幫助人們理解人類的睡眠異?，F象，并為修復或調整睡眠提供指導。相關論文于2022年12月7日發(fā)表在《Nature》雜志......

細胞死亡是維持生物發(fā)育和內部環(huán)境穩(wěn)態(tài)的生理過程。細胞死亡可根據是否受到基因調節(jié)而分為被動和程序化過程。如圖1，細胞死亡分為被動細胞壞死（Necrosis）和程序性細胞死亡（Programmed Cell Death），程序性細胞死亡分為細胞凋亡（Apoptosis）和程序性細胞壞死（Programmed Necrosis）。程序性壞死在細胞中廣泛存在，它是細胞死亡的一個重要類別，是一個大家族，包括壞死性凋亡（Necroptosis）、細胞焦亡（Pyroptosis）、鐵死亡（Ferroptosis）和其他不常見且機制不明的程序性細胞壞死。在之前的推文中介紹過這些細胞死亡方式，在......