含NLR家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白12（NLRP12）是較晚發(fā)現(xiàn)的一種NLRs家族蛋白，由位于19號染色體上的NLRP12基因編碼生成，分布于髓系細胞中，以中性粒細胞和嗜酸性粒細胞居多，同時也存在于腦、肺、脾等多種器官中。有相關(guān)研究表明NLRP12與核因子κB（NF-κB）等多種信號通路有關(guān)，抑制炎癥因子產(chǎn)生，進而負向調(diào)控炎癥反應(yīng)。因此，NLRP12功能異常與多種炎癥疾病的發(fā)生相關(guān)。近期，美國圣猶達兒童研究醫(yī)院的一項研究發(fā)現(xiàn)NLRP12是血紅素和病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）介導(dǎo)的PANoptosis（泛凋亡）、炎癥和病理的必需細胞溶質(zhì)感受器，表明NLRP12和......

NK（naturalkiller）細胞是自然殺傷細胞的簡稱，它是獨立于T細胞和B細胞兩大免疫細胞之外的第三類淋巴細胞亞群。NK細胞主要針對的靶標(biāo)包括腫瘤細胞、病毒感染細胞、真菌或寄生蟲等大型病原體。和其他免疫細胞不同的是，NK細胞可不經(jīng)過其他途徑的活化，自然識別自我和非自我，并通過多種途徑殺死靶細胞，是病變細胞清除的有力工具。上一回我們介紹了自然殺傷細胞受體及其配體的種類。本期專題我們重點討論NK細胞的免疫功能。1.靶細胞的直接殺傷作用NK細胞在表面抑制性受體與激活受體的協(xié)同作用下，活化并識別靶細胞后，重組肌動蛋白......

炎癥是一個復(fù)雜的生理過程，是對有害刺激的反應(yīng)，由于感染導(dǎo)致的過度炎癥，是一系列疾病的標(biāo)志。目前，炎癥反應(yīng)背后的分子基礎(chǔ)尚不完全清楚，治療嚴重炎癥的有效藥物也很少。2023年4月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation”的文章，在這項研究中，研究者研究了線粒體銅（ii）催化煙酰胺腺嘌呤二核苷酸及其還原態(tài)（NAD(H)）氧化還原循環(huán)，從而促進代謝變化進而引發(fā)炎癥狀態(tài)。設(shè)計了一種二甲雙胍二聚體（LCC-12），靶向線粒體銅（ii）失活，誘導(dǎo)代謝和表觀遺傳變化，抑......

皮膚作為人體表面積最大、最容易接觸的器官，可對外部和內(nèi)部環(huán)境變化作出反應(yīng)。皮膚衰老是一個復(fù)雜而連續(xù)的過程，主要包括外源性和內(nèi)源性衰老，外源性衰老主要是由多種理化因素導(dǎo)致的皮膚老化，內(nèi)源性衰老則主要是隨著年齡增長而導(dǎo)致的自然老化。皮膚衰老不僅會對外在美觀有影響，也會增加皮膚損傷風(fēng)險。因此，關(guān)注老年人的皮膚健康也是“健康老齡化”的重要內(nèi)容之一。前面我們介紹了衰老相關(guān)神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙、骨骼疾病以及心腦血管疾病，本文將繼續(xù)探討皮膚衰老。1 衰老皮膚組織學(xué)和細胞分子水平變化自然老化和紫外線、污染......

ARID1A是一種重要的抑癌基因，其編碼SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合體中的一個亞基。該亞基的功能失調(diào)可引起染色質(zhì)調(diào)節(jié)異常。ARID1A的突變頻繁發(fā)生在各種癌癥中，在卵巢透明細胞癌(OCCC)、子宮內(nèi)膜癌、胃癌和膀胱癌中具有特別高的突變率。例如，有超過50%的OCCC存在ARID1A基因突變，導(dǎo)致OCCC對化療無效，在所有卵巢癌亞型中預(yù)后最差，并缺乏較好的治療方法。2023年3月23日，美國MD Anderson癌癥中心Rugang Zhang團隊在《Cancer Cell》雜志發(fā)表了題為“Targeting the mevalonate pathway suppresses ARID1A-inactivated cancers by promoting ......

在之前的專題中，介紹了細胞壞死、細胞凋亡、壞死性凋亡、細胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。本期專題，我們將介紹多聚ADP-核糖聚合酶1（PARP-1）介導(dǎo)的細胞死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。PARP-1介導(dǎo)的細胞死亡（Parthanatos）Parthanatos是一種依賴PARP-1的新型調(diào)節(jié)性細胞死亡方式。ROS、紫外線照射、烷化裂等可導(dǎo)致PARP-1的過度激活和Parthanatos的發(fā)生（圖1）。Parthanatos的過程不同于細胞凋亡和其他調(diào)節(jié)性壞死。主要表現(xiàn)為：當(dāng)Parthanatos發(fā)生時，PARP-1異常激活，產(chǎn)生大量對細胞有毒性作用的聚ADP核糖（Par）；ATP和NADPH水平降低，進而導(dǎo)致......

唐氏綜合征（Down`s syndrome，DS）是一種染色體異常的遺傳疾病，不僅體征異于常人、智力低下，而且隨著年齡的增長，也更容易發(fā)生嚴重的感染和自身免疫疾病，包括甲狀腺炎、1型糖尿病、乳糜瀉和斑禿等。2023年2月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Autoimmunity in Down`s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+B cells”的文章，在這項研究中，研究者研究了DS患者免疫易感性的機制，發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定狀態(tài)下，多達22種細胞因子持續(xù)升高，CD4+T細胞、漿母細胞和CD11c+B細胞活化，還發(fā)現(xiàn)用Jak抑制劑或IL-6阻斷來抑制T細胞激活是一種很......

心腦血管疾病是全球范圍內(nèi)人類死亡的主要原因之一，帶來巨大的醫(yī)療保健負擔(dān)，對患者的生活質(zhì)量和殘疾產(chǎn)生巨大影響。老齡化是心腦血管疾病的主要危險因素之一，衰老相關(guān)心腦血管疾病包括：心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、動脈粥樣硬化等。探討衰老與心腦血管疾病之間的關(guān)系，對于老齡人健康衰老具有重要意義。前面我們介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙以及骨骼疾病之間的關(guān)系，本文將繼續(xù)探討衰老與心腦血管疾?。ú糠郑┲g的聯(lián)系。1 衰老導(dǎo)致心臟收縮功能障礙，增加心肌梗死后心力衰竭易感性心臟衰老是一個復(fù)雜的病理過程，包括......